Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:kth-329005" >
Serendipitous Ident...
-
Battisti, U. M.Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
(författare)
Serendipitous Identification of a Covalent Activator of Liver Pyruvate Kinase
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-11-09
-
Wiley,2023
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-329005
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-329005URI
-
https://doi.org/10.1002/cbic.202200339DOI
-
https://gup.ub.gu.se/publication/320377URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
QC 20230614
-
Enzymes are effective biological catalysts that accelerate almost all metabolic reactions in living organisms. Synthetic modulators of enzymes are useful tools for the study of enzymatic reactions and can provide starting points for the design of new drugs. Here, we report on the discovery of a class of biologically active compounds that covalently modifies lysine residues in human liver pyruvate kinase (PKL), leading to allosteric activation of the enzyme (EC50=0.29 μM). Surprisingly, the allosteric activation control point resides on the lysine residue K282 present in the catalytic site of PKL. These findings were confirmed by structural data, MS/MS experiments, and molecular modelling studies. Altogether, our study provides a molecular basis for the activation mechanism and establishes a framework for further development of human liver pyruvate kinase covalent activators.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
NATURVETENSKAP Biologi Biokemi och molekylärbiologi hsv//swe
-
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Biochemistry and Molecular Biology hsv//eng
-
covalent activators
-
enzymes
-
ligand design
-
PKL
-
structure-activity relationships
-
benzo[d]isothiazole 1
-
1 dioxide
-
chloro saccharin
-
enzyme inhibitor
-
isoenzyme
-
lysine
-
phosphoenolpyruvate
-
protein PKL
-
protein PKM1
-
protein PKM2
-
protein PKR
-
pyruvate kinase
-
saccharin
-
unclassified drug
-
allosterism
-
aqueous solution
-
Article
-
biocatalysis
-
biochemical analysis
-
computer model
-
controlled study
-
EC50
-
enzyme activation
-
enzyme active site
-
enzyme modification
-
enzyme structure
-
erythrocyte
-
glycolysis
-
human
-
in vitro study
-
liver
-
mass spectrometry
-
molecular docking
-
molecular dynamics
-
molecular stability
-
protein analysis
-
protein expression
-
RNA splicing
-
synthesis
-
covalent activators
-
enzymes
-
ligand design
-
PKL
-
structure-activity
-
relationships
-
inhibitors
-
isoenzymes
-
discovery
-
binding
-
protein
-
site
-
Biochemistry & Molecular Biology
-
Pharmacology & Pharmacy
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Gao, ChunxiaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xchuga
(författare)
-
Nilsson, OscarGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xnilos
(författare)
-
Akladios, F.Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
(författare)
-
Lulla, A.
(författare)
-
Bogucka, A.
(författare)
-
Nain-Perez, A.Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
(författare)
-
Håversen, Liliana,1963Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xhavli
(författare)
-
Kim, WoongheeKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1nic2pk
(författare)
-
Borén, Jan,1963Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xborej
(författare)
-
Hyvönen, M.
(författare)
-
Uhlén, MathiasKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1dulvmw
(författare)
-
Mardinoglu, A.
(författare)
-
Grötli, MortenGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xgromo
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:ChemBioChem: Wiley24:11439-42271439-7633
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Battisti, U. M.
-
Gao, Chunxia
-
Nilsson, Oscar
-
Akladios, F.
-
Lulla, A.
-
Bogucka, A.
-
visa fler...
-
Nain-Perez, A.
-
Håversen, Lilian ...
-
Kim, Woonghee
-
Borén, Jan, 1963
-
Hyvönen, M.
-
Uhlén, Mathias
-
Mardinoglu, A.
-
Grötli, Morten
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
ChemBioChem
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Göteborgs universitet