Sökning: WFRF:(Borén Jan 1963) >
Serendipitous Ident...
Serendipitous Identification of a Covalent Activator of Liver Pyruvate Kinase
-
- Battisti, U. M. (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Gao, Chunxia (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Nilsson, Oscar (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
visa fler...
-
- Akladios, F. (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Lulla, A. (författare)
-
Bogucka, A. (författare)
-
- Nain-Perez, A. (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Håversen, Liliana, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Kim, Woonghee (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Borén, Jan, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Hyvönen, M. (författare)
-
- Uhlén, Mathias (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Mardinoglu, A. (författare)
-
- Grötli, Morten (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-11-09
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: ChemBioChem. - : Wiley. - 1439-4227 .- 1439-7633. ; 24:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Enzymes are effective biological catalysts that accelerate almost all metabolic reactions in living organisms. Synthetic modulators of enzymes are useful tools for the study of enzymatic reactions and can provide starting points for the design of new drugs. Here, we report on the discovery of a class of biologically active compounds that covalently modifies lysine residues in human liver pyruvate kinase (PKL), leading to allosteric activation of the enzyme (EC50=0.29 μM). Surprisingly, the allosteric activation control point resides on the lysine residue K282 present in the catalytic site of PKL. These findings were confirmed by structural data, MS/MS experiments, and molecular modelling studies. Altogether, our study provides a molecular basis for the activation mechanism and establishes a framework for further development of human liver pyruvate kinase covalent activators.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- covalent activators
- enzymes
- ligand design
- PKL
- structure-activity relationships
- benzo[d]isothiazole 1
- 1 dioxide
- chloro saccharin
- enzyme inhibitor
- isoenzyme
- lysine
- phosphoenolpyruvate
- protein PKL
- protein PKM1
- protein PKM2
- protein PKR
- pyruvate kinase
- saccharin
- unclassified drug
- allosterism
- aqueous solution
- Article
- biocatalysis
- biochemical analysis
- computer model
- controlled study
- EC50
- enzyme activation
- enzyme active site
- enzyme modification
- enzyme structure
- erythrocyte
- glycolysis
- human
- in vitro study
- liver
- mass spectrometry
- molecular docking
- molecular dynamics
- molecular stability
- protein analysis
- protein expression
- RNA splicing
- synthesis
- covalent activators
- enzymes
- ligand design
- PKL
- structure-activity
- relationships
- inhibitors
- isoenzymes
- discovery
- binding
- protein
- site
- Biochemistry & Molecular Biology
- Pharmacology & Pharmacy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Battisti, U. M.
-
Gao, Chunxia
-
Nilsson, Oscar
-
Akladios, F.
-
Lulla, A.
-
Bogucka, A.
-
visa fler...
-
Nain-Perez, A.
-
Håversen, Lilian ...
-
Kim, Woonghee
-
Borén, Jan, 1963
-
Hyvönen, M.
-
Uhlén, Mathias
-
Mardinoglu, A.
-
Grötli, Morten
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
ChemBioChem
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Göteborgs universitet