Sökning: WFRF:(Hofström Camilla) >
Complementarity-det...
Complementarity-determining region clustering may cause CAR-T cell dysfunction
-
- Sarén, Tina (författare)
- Uppsala universitet,Cancerimmunterapi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Saronio, Giulia (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Marti Torrell, Paula (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Zhu, Xu (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Thelander, Josefin (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Andersson, Yasmin (författare)
- KTH,Läkemedelsutveckling,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Royal Inst Technol KTH, Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Solna, Sweden.
-
- Hofström, Camilla (författare)
- KTH,Läkemedelsutveckling,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Royal Inst Technol KTH, Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Solna, Sweden.
-
- Nestor, Marika, 1976- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerprecisionsmedicin
-
- Dimberg, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Persson, Helena (författare)
- KTH,Läkemedelsutveckling,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Royal Inst Technol KTH, Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Solna, Sweden.
-
- Ramachandran, Mohanraj, 1988- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerimmunterapi,Vaskulärbiologi
-
- Yu, Di, 1985- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerimmunterapi
-
- Essand, Magnus (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerimmunterapi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Springer Nature, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 14:1, s. 4732-
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy is rapidly advancing as cancer treatment, however, designing an optimal CAR remains challenging. A single-chain variable fragment (scFv) is generally used as CAR targeting moiety, wherein the complementarity-determining regions (CDRs) define its specificity. We report here that the CDR loops can cause CAR clustering, leading to antigen-independent tonic signalling and subsequent CAR-T cell dysfunction. We show via CARs incorporating scFvs with identical framework and varying CDR sequences that CARs may cluster on the T cell surface, which leads to antigen-independent CAR-T cell activation, characterized by increased cell size and interferon (IFN)-γ secretion. This results in CAR-T cell exhaustion, activation-induced cell death and reduced responsiveness to target-antigen-expressing tumour cells. CDR mutagenesis confirms that the CAR-clustering is mediated by CDR-loops. In summary, antigen-independent tonic signalling can be induced by CDR-mediated CAR clustering, which could not be predicted from the scFv sequences, but could be tested for by evaluating the activity of unstimulated CAR-T cells.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sarén, Tina
-
Saronio, Giulia
-
Marti Torrell, P ...
-
Zhu, Xu
-
Thelander, Josef ...
-
Andersson, Yasmi ...
-
visa fler...
-
Hofström, Camill ...
-
Nestor, Marika, ...
-
Dimberg, Anna
-
Persson, Helena
-
Ramachandran, Mo ...
-
Yu, Di, 1985-
-
Essand, Magnus
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet