Cardiomyocyte-specific PCSK9 deficiency compromises mitochondrial bioenergetics and heart function

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Aung Nay) > Cardiomyocyte-speci...

Cardiomyocyte-specific PCSK9 deficiency compromises mitochondrial bioenergetics and heart function

Laudette, Marion (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Lindbom, Malin, 1976 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Arif, Muhammad (författare): KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Systembiologi,Science for Life Laboratory, Royal Institute of Technology, Stockholm, Sweden

visa fler...

Cinato, Mathieu (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Ruiz, Mario, 1984 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology

Doran, Stephen (författare): Faculty of Dentistry, Oral & Craniofacial Sciences, Centre for Host-Microbiome Interactions, King’s College London, London WC2R 2L2, UK,Centre for Host-Microbiome Interactions, Faculty of Dentistry, Oral & Craniofacial Sciences, King's College London, London, United Kingdom

Miljanovic, Azra, 1979 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Rutberg, Mikael, 1959 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Andersson, Linda, 1973 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Klevstig, Martina (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Henricsson, Marcus, 1975 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Bergh, Per-Olof (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Bollano, Entela (författare): Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg 41345, Sweden,Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden

Aung, Nay (författare): William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London E1 4NS, UK; National Institute for Health Research, Barts Cardiovascular Biomedical Research Centre, Queen Mary University of London, London SW15 5PN, UK; Barts Heart Centre, St Bartholomew’s Hospital, Barts Health National Health Service Trust, West Smithfield EC1A 7BE, UK,William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, United Kingdom; National Institute for Health Research, Barts Cardiovascular Biomedical Research Centre, Queen Mary University of London, United Kingdom; Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital, Barts Health National Health Service Trust, West Smithfield, London, United Kingdom

Smith, J. Gustav, 1982 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Pilon, Marc, 1966 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology

Hyötyläinen, Tuulia, 1971- (författare): Örebro universitet,Institutionen för naturvetenskap och teknik,School of Natural Sciences and Technology, Örebro University, Örebro 70182, Sweden

Oresic, Matej, 1967- (författare): Örebro universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,School of Medical Sciences, Örebro University, Örebro 70182, Sweden; Turku Bioscience Centre, University of Turku, Turku 20520, Finland

Perkins, Rosie, 1965 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Mardinoglu, Adil (författare): KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Systembiologi,Faculty of Dentistry, Oral & Craniofacial Sciences, Centre for Host-Microbiome Interactions, King’s College London, London WC2R 2L2, UK,Science for Life Laboratory, Royal Institute of Technology, Stockholm, Sweden; Centre for Host-Microbiome Interactions, Faculty of Dentistry, Oral & Craniofacial Sciences, King's College London, London, United Kingdom

Levin, Malin, 1973 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

Borén, Jan, 1963 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine

visa färre...

(creator_code:org_t)

2023-03-06
2023
Engelska.
Ingår i: Cardiovascular Research. - : Oxford University Press (OUP). - 0008-6363 .- 1755-3245. ; 119:7, s. 1537-1552

Relaterad länk:: https://doi.org/10.1...; visa fler...; https://urn.kb.se/re...; https://doi.org/10.1...; https://urn.kb.se/re...; https://gup.ub.gu.se...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Aims Pro-protein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9), which is expressed mainly in the liver and at low levels in the heart, regulates cholesterol levels by directing low-density lipoprotein receptors to degradation. Studies to determine the role of PCSK9 in the heart are complicated by the close link between cardiac function and systemic lipid metabolism. Here, we sought to elucidate the function of PCSK9 specifically in the heart by generating and analysing mice with cardiomyocyte-specific Pcsk9 deficiency (CMPcsk9−/− mice) and by silencing Pcsk9 acutely in a cell culture model of adult cardiomyocyte-like cells. Methods and results Mice with cardiomyocyte-specific deletion of Pcsk9 had reduced contractile capacity, impaired cardiac function, and left ventricular dilatation at 28 weeks of age and died prematurely. Transcriptomic analyses revealed alterations of signalling pathways linked to cardiomyopathy and energy metabolism in hearts from CM-Pcsk9−/− mice vs. wild-type littermates. In agreement, levels of genes and proteins involved in mitochondrial metabolism were reduced in CM-Pcsk9−/− hearts. By using a Seahorse flux analyser, we showed that mitochondrial but not glycolytic function was impaired in cardiomyocytes from CM-Pcsk9−/− mice. We further showed that assembly and activity of electron transport chain (ETC) complexes were altered in isolated mitochondria from CM-Pcsk9−/− mice. Circulating lipid levels were unchanged in CM-Pcsk9−/− mice, but the lipid composition of mitochondrial membranes was altered. In addition, cardiomyocytes from CM-Pcsk9−/− mice had an increased number of mitochondria–endoplasmic reticulum contacts and alterations in the morphology of cristae, the physical location of the ETC complexes. We also showed that acute Pcsk9 silencing in adult cardiomyocyte-like cells reduced the activity of ETC complexes and impaired mitochondrial metabolism. Conclusion PCSK9, despite its low expression in cardiomyocytes, contributes to cardiac metabolic function, and PCSK9 deficiency in cardiomyocytes is linked to cardiomyopathy, impaired heart function, and compromised energy production.

Hitta via bibliotek

Cardiovascular Research (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Artiklar i publikationen: Cardiovascular R ...

Av lärosätet: Kungliga Tekniska Högskolan; Örebro universitet; Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se

Cardiomyocyte-specific PCSK9 deficiency compromises mitochondrial bioenergetics and heart function

Ämnesord

Nyckelord

Publikations- och innehållstyp

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Sök utanför SwePub