SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Moreira José)
 

Sökning: WFRF:(Moreira José) > Identification of p...

  • Tomaz, Kaira C P (författare)

Identification of potential inhibitors of casein kinase 2 alpha of Plasmodium falciparum with potent in vitro activity.

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2023

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/330271
  • https://gup.ub.gu.se/publication/330271URI
  • https://doi.org/10.1128/aac.00589-23DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Drug resistance to commercially available antimalarials is a major obstacle in malaria control and elimination, creating the need to find new antiparasitic compounds with novel mechanisms of action. The success of kinase inhibitors for oncological treatments has paved the way for the exploitation of protein kinases as drug targets in various diseases, including malaria. Casein kinases are ubiquitous serine/threonine kinases involved in a wide range of cellular processes such as mitotic checkpoint signaling, DNA damage response, and circadian rhythm. In Plasmodium, it is suggested that these protein kinases are essential for both asexual and sexual blood-stage parasites, reinforcing their potential as targets for multi-stage antimalarials. To identify new putative PfCK2α inhibitors, we utilized an in silico chemogenomic strategy involving virtual screening with docking simulations and quantitative structure-activity relationship predictions. Our investigation resulted in the discovery of a new quinazoline molecule (542), which exhibited potent activity against asexual blood stages and a high selectivity index (>100). Subsequently, we conducted chemical-genetic interaction analysis on yeasts with mutations in casein kinases. Our chemical-genetic interaction results are consistent with the hypothesis that 542 inhibits yeast Cka1, which has a hinge region with high similarity to PfCK2α. This finding is in agreement with our in silico results suggesting that 542 inhibits PfCK2α via hinge region interaction.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Tavella, Tatyana A (författare)
  • Borba, Joyce V B (författare)
  • Salazar-Alvarez, Luis C (författare)
  • Levandoski, João E (författare)
  • Mottin, Melina (författare)
  • Sousa, Bruna K P (författare)
  • Moreira-Filho, José T (författare)
  • Almeida, Vitor M (författare)
  • Clementino, Leandro C (författare)
  • Bourgard, Catarina,1985Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xbouca (författare)
  • Massirer, Katlin B (författare)
  • Couñago, Rafael M (författare)
  • Andrade, Carolina H (författare)
  • Sunnerhagen, Per,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xsuper (författare)
  • Bilsland, Elizabeth (författare)
  • Cassiano, Gustavo C (författare)
  • Costa, Fabio T M (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Antimicrobial Agents and Chemotherapy67:110066-4804

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy