Putting polyphosphates to the test: evidence against platelet-induced activation of factor XII

Faxälv, LarsÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Hälsouniversitetet,Klinisk kemi,Linköping University, Linköping, Sweden (författare)

The recent claim that stimulated platelets activate the intrinsic pathway of coagulation by the release of polyphosphates has been considered a breakthrough in hemostasis research. In little more than 3 years, the original publication by Muller et al has been cited greater than100 times. However, none of the citing articles has sought to independently validate this potentially paradigm-shifting concept. To this end, we performed extensive experimentation in vitro and in vivo in an attempt to verify the claim that factor XII (FXII) is primarily activated by stimulated platelets. In contrast to the original assertion, platelet-derived polyphosphates were found to be weak activators of FXII, with a FXIIa-generating activity of less than10% compared with equivalent concentrations of kaolin. Using different coagulation assays, it was shown that platelet contribution to whole blood coagulation was unrelated to the generation of activated FXII in vitro. Additionally, key results used to verify the hypothesis in the original study in vivo were found to be irreproducible. We conclude that platelet-derived polyphosphates are not physiologically relevant activators of FXII.

Boknäs, NiklasLinköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Hälsouniversitetet,Linköping University, Linköping, Sweden(Swepub:liu)nikbo14 (författare)
Ström, JakobLinköpings universitet,Klinisk kemi,Hälsouniversitetet,Linköping University, Linköping, Sweden(Swepub:oru)jbsm (författare)
Tengvall, PenttiGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för biomaterialvetenskap,Institute of Clinical Sciences, Department of Biomaterials,University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xtenpe (författare)
Theodorsson, ElvarLinköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Hälsouniversitetet,Region Östergötland, Klinisk kemi,Linköping University, Linköping, Sweden(Swepub:liu)elvth65 (författare)
Ramström, SofiaLinköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Hälsouniversitetet,Linköping University, Linköping, Sweden(Swepub:oru)sarm (författare)
Lindahl, TomasÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Hälsouniversitetet,Klinisk kemi,Linköping University, Linköping, Sweden(Swepub:liu)tomli13 (författare)
Linköpings universitetAvdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin (creator_code:org_t)

Ingår i:BloodWashington, USA : American Society of Hematology122:23, s. 3818-38240006-49711528-0020

Av författaren/redakt...: Faxälv, Lars; Boknäs, Niklas; Ström, Jakob; Tengvall, Pentti; Theodorsson, Elv ...; Ramström, Sofia; visa fler...; Lindahl, Tomas; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Av lärosätet: Linköpings universitet; Örebro universitet; Göteborgs universitet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.