Sökning: (WFRF:(Padyukov Leonid)) >
Development of auto...
-
Albrecht, InkaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
Development of autoantibodies against muscle-specific FHL1 in severe inflammatory myopathies
- Artikel/kapitelEngelska2015
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC,2015
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-123783
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-123783URI
-
https://doi.org/10.1172/JCI81031DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-270945URI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132511983URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Funding Agencies|Swedish Research Council; Ragnar Soderberg Foundation; Karolinska Institutet; Borje Dahlin Foundation; Swedish Rheumatism Association; King Gustaf V 80-year Foundation; Stockholm County Council; Karolinska Institutet on medical training and clinical research (ALF); Swedish Strategic Foundation (PRIMI); Torsten Soderberg Foundation
-
Mutations of the gene encoding four-and-a-half LIM domain 1 (FHL1) are the causative factor of several X-linked hereditary myopathies that are collectively termed FHL1-related myopathies. These disorders are characterized by severe muscle dysfunction and damage. Here, we have shown that patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIMs) develop autoimmunity to FHL1, which is a muscle-specific protein. Anti-FHL1 autoantibodies were detected in 25% of IIM patients, while patients with other autoimmune diseases or muscular dystrophies were largely anti-FHL1 negative. Anti-FHL1 reactivity was predictive for muscle atrophy, dysphagia, pronounced muscle fiber damage, and vasculitis. FHL1 showed an altered expression pattern, with focal accumulation in the muscle fibers of autoantibody-positive patients compared with a homogeneous expression in anti-FHL1-negative patients and healthy controls. We determined that FHL1 is a target of the cytotoxic protease granzyme B, indicating that the generation of FHL1 fragments may initiate FHL1 autoimmunity. Moreover, immunization of myositis-prone mice with FHL1 aggravated muscle weakness and increased mortality, suggesting a direct link between anti-FHL1 responses and muscle damage. Together, our findings provide evidence that FHL1 may be involved in the pathogenesis not only of genetic FHL1-related myopathies but also of autoimmune IIM. Importantly, these results indicate that anti-FHL1 autoantibodies in peripheral blood have promising potential as a biomarker to identify a subset of severe IIM.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Wick, CeciliaKarolinska Institutet
(författare)
-
Hallgren, AsaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Tjarnlund, AnnaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Nagaraju, KanneboyinaChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA.
(författare)
-
Andrade, FelipeJohns Hopkins University, MD 21205 USA,Johns Hopkins Univ, Sch Med, Dept Med, Baltimore, MD 21205 USA.
(författare)
-
Thompson, KathrynChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA.
(författare)
-
Coley, WilliamChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA.
(författare)
-
Phadke, AditiChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA.
(författare)
-
Diaz-Gallo, Lina-MarcelaKarolinska Institutet
(författare)
-
Bottai, MatteoKarolinska Institutet
(författare)
-
Nennesmo, IngerKarolinska Institutet
(författare)
-
Chemin, KarineKarolinska Institutet
(författare)
-
Herrath, JessicaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Johansson, KarinKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Wikberg, AndersKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Jimmy Ytterberg, A.Karolinska Institutet
(författare)
-
Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet
(författare)
-
Danielsson, OlofLinköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Linkoping Univ, Fac Hlth Sci, Dept Clin & Expt Med, Div Neurol, Linkoping, Sweden.(Swepub:liu)oloda25
(författare)
-
Krystufkova, OlgaCharles University of Prague, Czech Republic; Charles University of Prague, Czech Republic,Charles Univ Prague, Fac Med 1, Inst Rheumatol, Prague, Czech Republic.;Charles Univ Prague, Fac Med 1, Dept Rheumatol, Prague, Czech Republic.
(författare)
-
Vencovsky, JiriCharles University of Prague, Czech Republic; Charles University of Prague, Czech Republic,Charles Univ Prague, Fac Med 1, Inst Rheumatol, Prague, Czech Republic.;Charles Univ Prague, Fac Med 1, Dept Rheumatol, Prague, Czech Republic.
(författare)
-
Landegren, NilsKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Autoimmunitet,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)nilla544
(författare)
-
Wahren-Herlenius, MarieKarolinska Institutet
(författare)
-
Padyukov, LeonidKarolinska Institutet
(författare)
-
Kämpe, OlleKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Autoimmunitet,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)ollekamp
(författare)
-
Lundberg, Ingrid E.Karolinska Institutet
(författare)
-
Karolinska Institute, SwedenKarolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Clinical Investigation: AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC125:12, s. 4612-46240021-97381558-8238
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Albrecht, Inka
-
Wick, Cecilia
-
Hallgren, Asa
-
Tjarnlund, Anna
-
Nagaraju, Kanneb ...
-
Andrade, Felipe
-
visa fler...
-
Thompson, Kathry ...
-
Coley, William
-
Phadke, Aditi
-
Diaz-Gallo, Lina ...
-
Bottai, Matteo
-
Nennesmo, Inger
-
Chemin, Karine
-
Herrath, Jessica
-
Johansson, Karin
-
Wikberg, Anders
-
Jimmy Ytterberg, ...
-
Zubarev, Roman A ...
-
Danielsson, Olof
-
Krystufkova, Olg ...
-
Vencovsky, Jiri
-
Landegren, Nils
-
Wahren-Herlenius ...
-
Padyukov, Leonid
-
Kämpe, Olle
-
Lundberg, Ingrid ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet