SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(WFRF:(Padyukov Leonid))
 

Sökning: (WFRF:(Padyukov Leonid)) > Development of auto...

  • Albrecht, InkaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)

Development of autoantibodies against muscle-specific FHL1 in severe inflammatory myopathies

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC,2015
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-123783
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-123783URI
  • https://doi.org/10.1172/JCI81031DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-270945URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132511983URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Swedish Research Council; Ragnar Soderberg Foundation; Karolinska Institutet; Borje Dahlin Foundation; Swedish Rheumatism Association; King Gustaf V 80-year Foundation; Stockholm County Council; Karolinska Institutet on medical training and clinical research (ALF); Swedish Strategic Foundation (PRIMI); Torsten Soderberg Foundation
  • Mutations of the gene encoding four-and-a-half LIM domain 1 (FHL1) are the causative factor of several X-linked hereditary myopathies that are collectively termed FHL1-related myopathies. These disorders are characterized by severe muscle dysfunction and damage. Here, we have shown that patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIMs) develop autoimmunity to FHL1, which is a muscle-specific protein. Anti-FHL1 autoantibodies were detected in 25% of IIM patients, while patients with other autoimmune diseases or muscular dystrophies were largely anti-FHL1 negative. Anti-FHL1 reactivity was predictive for muscle atrophy, dysphagia, pronounced muscle fiber damage, and vasculitis. FHL1 showed an altered expression pattern, with focal accumulation in the muscle fibers of autoantibody-positive patients compared with a homogeneous expression in anti-FHL1-negative patients and healthy controls. We determined that FHL1 is a target of the cytotoxic protease granzyme B, indicating that the generation of FHL1 fragments may initiate FHL1 autoimmunity. Moreover, immunization of myositis-prone mice with FHL1 aggravated muscle weakness and increased mortality, suggesting a direct link between anti-FHL1 responses and muscle damage. Together, our findings provide evidence that FHL1 may be involved in the pathogenesis not only of genetic FHL1-related myopathies but also of autoimmune IIM. Importantly, these results indicate that anti-FHL1 autoantibodies in peripheral blood have promising potential as a biomarker to identify a subset of severe IIM.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Wick, CeciliaKarolinska Institutet (författare)
  • Hallgren, AsaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Tjarnlund, AnnaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Nagaraju, KanneboyinaChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA. (författare)
  • Andrade, FelipeJohns Hopkins University, MD 21205 USA,Johns Hopkins Univ, Sch Med, Dept Med, Baltimore, MD 21205 USA. (författare)
  • Thompson, KathrynChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA. (författare)
  • Coley, WilliamChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA. (författare)
  • Phadke, AditiChildrens National Medical Centre, DC 20010 USA,Childrens Natl Med Ctr, Med Genet Res Ctr, Washington, DC 20010 USA. (författare)
  • Diaz-Gallo, Lina-MarcelaKarolinska Institutet (författare)
  • Bottai, MatteoKarolinska Institutet (författare)
  • Nennesmo, IngerKarolinska Institutet (författare)
  • Chemin, KarineKarolinska Institutet (författare)
  • Herrath, JessicaKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Johansson, KarinKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Wikberg, AndersKarolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Jimmy Ytterberg, A.Karolinska Institutet (författare)
  • Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet (författare)
  • Danielsson, OlofLinköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Linkoping Univ, Fac Hlth Sci, Dept Clin & Expt Med, Div Neurol, Linkoping, Sweden.(Swepub:liu)oloda25 (författare)
  • Krystufkova, OlgaCharles University of Prague, Czech Republic; Charles University of Prague, Czech Republic,Charles Univ Prague, Fac Med 1, Inst Rheumatol, Prague, Czech Republic.;Charles Univ Prague, Fac Med 1, Dept Rheumatol, Prague, Czech Republic. (författare)
  • Vencovsky, JiriCharles University of Prague, Czech Republic; Charles University of Prague, Czech Republic,Charles Univ Prague, Fac Med 1, Inst Rheumatol, Prague, Czech Republic.;Charles Univ Prague, Fac Med 1, Dept Rheumatol, Prague, Czech Republic. (författare)
  • Landegren, NilsKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Autoimmunitet,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)nilla544 (författare)
  • Wahren-Herlenius, MarieKarolinska Institutet (författare)
  • Padyukov, LeonidKarolinska Institutet (författare)
  • Kämpe, OlleKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Autoimmunitet,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Expt Endocrinol, SE-17176 Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)ollekamp (författare)
  • Lundberg, Ingrid E.Karolinska Institutet (författare)
  • Karolinska Institute, SwedenKarolinska Inst, Dept Med Solna, Theumatol Unit, SE-17176 Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation: AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC125:12, s. 4612-46240021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy