Revealing Different Roles of the mTOR-Targets S6K1 and S6K2 in Breast Cancer by Expression Profiling and Structural Analysis

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-124494" > Revealing Different...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Karlsson, ElinLinköpings universitet,Avdelningen för kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US (författare)

Revealing Different Roles of the mTOR-Targets S6K1 and S6K2 in Breast Cancer by Expression Profiling and Structural Analysis

Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2015-12-23
Public Library Science,2015
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-124494
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-124494URI
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145013DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

At the time for thesis presentation publication was in status: ManuscriptFunding Agencies|Swedish Research Council [2012-5136, 2007-3475]; Swedish Cancer Foundation; LiU Cancer; LiU Cancer Foundation
BackgroundThe AKT/mTORC1/S6K pathway is frequently overstimulated in breast cancer, constituting a promising therapeutic target. The benefit from mTOR inhibitors varies, likely as a consequence of tumour heterogeneity, and upregulation of several compensatory feed-back mechanisms. The mTORC1 downstream effectors S6K1, S6K2, and 4EBP1 are amplified and overexpressed in breast cancer, associated with a poor outcome and divergent endocrine treatment benefit. S6K1 and S6K2 share high sequence homology, but evidence of partly distinct biological functions is emerging. The aim of this work was to explore possible different roles and treatment target potentials of S6K1 and S6K2 in breast cancer.Materials and methodsWhole-genome expression profiles were compared for breast tumours expressing high levels of S6K1, S6K2 or 4EBP1, using public datasets, as well as after in vitro siRNA downregulation of S6K1 and/or S6K2 in ZR751 breast cancer cells. In silico homology modelling of the S6K2 kinase domain was used to evaluate its possible structural divergences to S6K1.ResultsGenome expression profiles were highly different in S6K1 and S6K2 high tumours, whereas S6K2 and 4EBP1 profiles showed significant overlaps, both correlated to genes involved in cell cycle progression, among these the master regulator E2F1. S6K2 and 4EBP1 were inversely associated with IGF1 levels, and their prognostic value was shown to be restricted to tumours positive for IGFR and/or HER2. In vitro, S6K1 and S6K2 silencing resulted in upregulation of genes in the mTORC1 and mTORC2 complexes. Isoform-specific silencing also showed distinct patterns, e.g. S6K2 downregulation lead to upregulation of several cell cycle associated genes. Structural analyses of the S6K2 kinase domain showed unique structure patterns, deviating from those of S6K1, facilitating the development of isoform-specific inhibitors. Our data support emerging proposals of distinct biological features of S6K1 and S6K2, suggesting their importance as separate oncogenes and clinical markers, where specific targeting in different breast cancer subtypes could facilitate further individualised therapies.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine hsv//eng
NATURVETENSKAP Biologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences hsv//eng
NATURVETENSKAP Kemi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Chemical Sciences hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Magic, IvanaLinköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)ivama87 (författare)
Bostner, JosefineLinköpings universitet,Avdelningen för kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)josbo10 (författare)
Dyrager, ChristineLinköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)chrdy73 (författare)
Lysholm, FredrikLinköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)frely17 (författare)
Hallbeck, Anna-LottaLinköpings universitet,Avdelningen för kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)annha32 (författare)
Stål, OlleLinköpings universitet,Avdelningen för kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)ollst87 (författare)
Lundström, PatrikLinköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)patlu71 (författare)
Linköpings universitetAvdelningen för kliniska vetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:PLOS ONE: Public Library Science10:12, s. e0145013-1932-6203

Internetlänk

Hitta via bibliotek

PLOS ONE (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Karlsson, Elin; Magic, Ivana; Bostner, Josefin ...; Dyrager, Christi ...; Lysholm, Fredrik; Hallbeck, Anna-L ...; visa fler...; Stål, Olle; Lundström, Patri ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Kemi

Artiklar i publikationen: PLOS ONE

Av lärosätet: Linköpings universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se