Synthetic affibody molecules: a novel class of affinity ligands for molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors

Orlova, AnnaUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi (författare)

Synthetic affibody molecules : a novel class of affinity ligands for molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors

The Affibody molecule Z(HER2:342-pep2), site-specifically and homogeneously conjugated with a 1,4,7,10-tetra-azacylododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid (DOTA) chelator, was produced in a single chemical process by peptide synthesis. DOTA-Z(HER2:342-pep2) folds spontaneously and binds HER2 with 65 pmol/L affinity. Efficient radiolabeling with >95% incorporation of (111)In was achieved within 30 min at low (room temperature) and high temperatures (up to 90 degrees C). Tumor uptake of (111)In-DOTA-Z(HER2:342-pep2) was specific for HER2-positive xenografts. A high tumor uptake of 23% injected activity per gram tissue, a tumor-to-blood ratio of >7.5, and high-contrast gamma camera images were obtained already 1 h after injection. Pretreatment with Herceptin did not interfere with tumor targeting, whereas degradation of HER2 using the heat shock protein 90 inhibitor 17-allylamino-geldanamycin before administration of (111)In-DOTA-Z(HER2:342-pep2) obliterated the tumor image. The present results show that radiolabeled synthetic DOTA-Z(HER2:342-pep2) has the potential to become a clinically useful radiopharmaceutical for in vivo molecular imaging of HER2-expressing carcinomas.

Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi(Swepub:uu)vladtolm (författare)
Pehrson, Rikard (författare)
Lindborg, Malin (författare)
Tran, ThuyUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi (författare)
Sandström, MattiasUppsala universitet,Avdelningen för sjukhusfysik(Swepub:uu)masan637 (författare)
Nilsson, Fredrik Y.Uppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi (författare)
Wennborg, Anders (författare)
Abrahmsén, Lars (författare)
Feldwisch, JoachimUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Orlova, Anna; Tolmachev, Vladi ...; Pehrson, Rikard; Lindborg, Malin; Tran, Thuy; Sandström, Matti ...; visa fler...; Nilsson, Fredrik ...; Wennborg, Anders; Abrahmsén, Lars; Feldwisch, Joach ...; visa färre...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.