SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-145073"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-145073" > PlGF-induced VEGFR1...

  • Iwamoto, HidekiKarolinska Inst, Sweden (författare)

PlGF-induced VEGFR1-dependent vascular remodeling determines opposing antitumor effects and drug resistance to Dll4-Notch inhibitors

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE,2015
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-145073
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-145073URI
  • https://doi.org/10.1126/sciadv.1400244DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:136560524URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Swedish Research Council; Swedish Cancer Foundation; Karolinska Institute Foundation; Karolinska Institute distinguished professor award; Torsten Soderberg Foundation; European Research Council (ERC) [250021]; NOVO Nordisk Foundation; Royal Alice Wallenberg Foundation; International Research Fund for Subsidy of Kyushu University School of Medicine Alumni
  • Inhibition of Dll4 (delta-like ligand 4)-Notch signaling-mediated tumor angiogenesis is an attractive approach in cancer therapy. However, inhibition of Dll4-Notch signaling has produced different effects in various tumors, and no biomarkers are available for predicting the anti-Dll4-Notch-associated antitumor activity. We show that human and mouse tumor cell-derived placental growth factor (PlGF) is a key determinant of the Dll4-Notch-induced vascular remodeling and tumor growth. In natural PlGF-expressing human tumors, inhibition of Dll4-Notch signaling markedly accelerated tumor growth by increasing blood perfusion in nonleaking tumor vasculatures. Conversely, in PlGF-negative tumors, Dll4 inhibition suppressed tumor growth by the formation of nonproductive and leaky vessels. Surprisingly, genetic inactivation of vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) completely abrogated the PlGF-modulated vascular remodeling and tumor growth, indicating a crucial role for VEGFR1-mediated signals in modulating Dll4-Notch functions. These findings provide mechanistic insights on PlGF-VEGFR1 signaling in the modulation of the Dll4-Notch pathway in angiogenesis and tumor growth, and have therapeutic implications of PlGF as a biomarker for predicting the antitumor benefits of Dll4 and Notch inhibitors.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Zhang, YinKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Seki, TakahiroKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Yang, YunlongKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Nakamura, MasakiKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Wang, JianKarolinska Inst, Sweden (författare)
  • Yang, XiaojuanKarolinska Inst, Sweden; Tongji Univ, Peoples R China (författare)
  • Torimura, TakujiKurume Univ, Japan (författare)
  • Cao, YihaiLinköpings universitet,Institutionen för medicin och hälsa,Medicinska fakulteten,Karolinska Inst, Sweden; Univ Leicester, England; Glenfield Hosp, England(Swepub:liu)yihca64 (författare)
  • Karolinska InstitutetKarolinska Inst, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Science Advances: AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE1:32375-2548

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy