SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-148383"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-148383" > Codon optimization ...

  • Latanova, A. A.Russian Acad Sci, Russia; Karolinska Inst, Sweden; Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia (författare)

Codon optimization and improved delivery/immunization regimen enhance the immune response against wild-type and drug-resistant HIV-1 reverse transcriptase, preserving its Th2-polarity

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-05-24
  • NATURE PUBLISHING GROUP,2018
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-148383
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-148383URI
  • https://doi.org/10.1038/s41598-018-26281-zDOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:138366263URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Russian Fund for Basic Research [17-54-30002]; RAS Presidium Program "Molecular and cell biology and post-genome technologies" [01201456591]; Russian Science Foundation [15-15-30039]; EU Twinning project VACTRAIN [692293]; PI project of the Swedish Institute [19806_2016 INNOVIMMUNE]; VACTRAIN [692293]; INNOVIMMUNE; Ministry of Education and Science of the Russian Federation [K2-2016-069]
  • DNA vaccines require a considerable enhancement of immunogenicity. Here, we optimized a prototype DNA vaccine against drug-resistant HIV-1 based on a weak Th2-immunogen, HIV-1 reverse transcriptase (RT). We designed expression-optimized genes encoding inactivated wild-type and drug-resistant RTs (RT-DNAs) and introduced them into mice by intradermal injections followed by electroporation. RT-DNAs were administered as single or double primes with or without cyclic-di-GMP, or as a prime followed by boost with RT-DNA mixed with a luciferase-encoding plasmid ("surrogate challenge"). Repeated primes improved cellular responses and broadened epitope specificity. Addition of cyclic-di-GMP induced a transient increase in IFN-gamma production. The strongest anti-RT immune response was achieved in a prime-boost protocol with electroporation by short 100V pulses done using penetrating electrodes. The RT-specific response, dominated by CD4+T-cells, targeted epitopes at aa 199-220 and aa 528-543. Drug-resistance mutations disrupted the epitope at aa 205-220, while the CTL epitope at aa 202-210 was not affected. Overall, multiparametric optimization of RT strengthened its Th2- performance. A rapid loss of RT/luciferase-expressing cells in the surrogate challenge experiment revealed a lytic potential of anti-RT response. Such lytic CD4+ response would be beneficial for an HIV vaccine due to its comparative insensitivity to immune escape.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Petkov, S.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Kilpelainen, A.Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Jansons, J.Riga Stradins Univ, Latvia (författare)
  • Latyshev, O. E.Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia; Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Kuzmenko, Y. V.Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Hinkula, JormaLinköpings universitet,Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin,Medicinska fakulteten,Karolinska Inst, Sweden(Swepub:liu)jorhi40 (författare)
  • Abakumov, M. A.Pirogov Russian Natl Res Med Univ, Russia; Natl Univ Sci and Technol MISIS, Russia (författare)
  • Valuev-Elliston, V. T.Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Gomelsky, M.Karolinska Institutet,Univ Wyoming, WY 82071 USA,Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia; Russian Acad Sci, Russia; Riga Stradins Univ, Latvia (författare)
  • Karpov, V. L.Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Chiodi, F.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Wahren, B.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Logunov, D. Y.Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia; Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Starodubova, E. S.Russian Acad Sci, Russia (författare)
  • Isaguliants, M. G.Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia; Russian Acad Sci, Russia; Riga Stradins Univ, Latvia (författare)
  • Karolinska InstitutetRussian Acad Sci, Russia; Karolinska Inst, Sweden; Gamaleja Res Ctr Epidemiol and Microbiol, Russia (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Scientific Reports: NATURE PUBLISHING GROUP82045-2322

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy