Selective inhibition by simvastatin of IRF3 phosphorylation and TSLP production in dsRNA-challenged bronchial epithelial cells from COPD donors.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Persson Lena) > Selective inhibitio...

Brandelius, AngelicaLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine (författare)

Selective inhibition by simvastatin of IRF3 phosphorylation and TSLP production in dsRNA-challenged bronchial epithelial cells from COPD donors.

Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2012-12-20
Wiley,2012

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:e3ce2b93-a6da-4e08-b9d4-29af1f990d02
https://lup.lub.lu.se/record/3047645URI
https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2012.02131.xDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

Background and purpose: Statin treatment may ameliorate viral infection-induced exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), which exhibit Th2-type bronchial inflammation. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), a hub cytokine switching on Th2-inflammation, is overproduced in viral and dsRNA-stimulated bronchial epithelial cells from COPD donors. Hence, TSLP may be causally involved in exacerbations. This study tests our hypothesis that simvastatin may inhibit dsRNA-induced TSLP. Experimental approach: Epithelial cells, obtained by bronchoscopy from COPD (n=7) and smoker control (n=8) donors, were grown and stimulated with viral infection and danger signal surrogate, dsRNA (10 µg·mL(-1) ). Cells were treated with simvastatin (0.2-5 µg·mL(-1) ), with or without mevalonate (13-26 µg·mL(-1) ), or dexamethasone (1 µg·mL(-1) ) prior to dsRNA. Cytokine expression and production, and transcription factor (IRF3 and NF-κB) activation were determined. Key results: dsRNA induced TSLP, TNFα, CXCL8, and IFNβ. TSLP was overproduced in dsRNA-exposed COPD cells compared to control. Simvastatin, concentration-dependently, but not dexamethasone, inhibited dsRNA-induced TSLP. Unexpectedly, simvastatin acted independent of mevalonate and did not affect dsRNA-induced NF-κB activation nor did it reduce production of TNFα and CXCL8. Instead, simvastatin inhibited dsRNA-induced IRF3 phosphorylation and generation of IFNβ. Conclusions and implications: Independent of mevalonate and NF-κB, previously acknowledged anti-inflammatory mechanisms of pleiotropic statins, simvastatin selectively inhibited dsRNA-induced IRF3 activation and production of TSLP and IFNβ in COPD epithelium. These data provide novel insight into epithelial generation of TSLP and suggest paths to be exploited in drug discovery aimed at inhibiting TSLP-induced pulmonary immunopathology.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Mahmutovic Persson, IrmaLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-imv (författare)
Calvén, JennyLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-jca (författare)
Bjermer, LeifLund University,Lunds universitet,Lungmedicin, allergologi och palliativ medicin,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Respiratory Medicine, Allergology, and Palliative Medicine,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)lung-lbj (författare)
Persson, CarlLund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)kfar-cpe (författare)
Andersson, MorganLund University,Lunds universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Otorhinolaryngology (Lund),Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)onh-man (författare)
Uller, LenaLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mphy-lul (författare)
Institutionen för experimentell medicinsk vetenskapMedicinska fakulteten (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:British Journal of Pharmacology: Wiley1476-53810007-1188

Internetlänk

Hitta via bibliotek

British Journal of Pharmacology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Brandelius, Ange ...; Mahmutovic Perss ...; Calvén, Jenny; Bjermer, Leif; Persson, Carl; Andersson, Morga ...; visa fler...; Uller, Lena; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: British Journal ...

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se