Sökning: WFRF:(Turkina Maria V 1973 ) >
Cytotoxic unsaturat...
Cytotoxic unsaturated electrophilic compounds commonly target the ubiquitin proteasome system
-
- Selvaraj, Karthik (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten
-
- Mofers, Arjan (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten
-
- Pellegrini, Paola (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten
-
visa fler...
-
- Salomonsson, Johannes (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten,Karolinska Inst, Sweden
-
- Ahlner, Alexandra (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten,Univ Minnesota, MN 55455 USA
-
- Morad, Vivian (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten
-
- Hillert, Ellin-Kristina (författare)
- Karolinska Inst, Sweden
-
- Espinosa, Belen (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden
-
- Arner, Elias S. J. (författare)
- Karolinska Inst, Sweden
-
- Jensen, Lasse (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk farmakologi
-
- Malmstrom, Jonas (författare)
- Recipharm AB, Sweden
-
- Turkina, Maria V, 1973- (författare)
- Linköpings universitet,Avdelning för neurobiologi,Medicinska fakulteten
-
- D´arcy, Padraig (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten
-
- Walters, Michael A. (författare)
- Univ Minnesota, MN 55455 USA
-
- Sunnerhagen, Maria (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten
-
- Linder, Stig (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten,Karolinska Inst, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-07-08
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Scientific Reports. - : NATURE PUBLISHING GROUP. - 2045-2322. ; 9
- Relaterad länk:
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A large number of natural products have been advocated as anticancer agents. Many of these compounds contain functional groups characterized by chemical reactivity. It is not clear whether distinct mechanisms of action can be attributed to such compounds. We used a chemical library screening approach to demonstrate that a substantial fraction (similar to 20%) of cytotoxic synthetic compounds containing Michael acceptor groups inhibit proteasome substrate processing and induce a cellular response characteristic of proteasome inhibition. Biochemical and structural analyses showed binding to and inhibition of proteasome-associated cysteine deubiquitinases, in particular ubiquitin specific peptidase 14 (USP14). The results suggested that compounds bind to a crevice close to the USP14 active site with modest affinity, followed by covalent binding. A subset of compounds was identified where cell death induction was closely associated with proteasome inhibition and that showed significant antineoplastic activity in a zebrafish embryo model. These findings suggest that proteasome inhibition is a relatively common mode of action by cytotoxic compounds containing Michael acceptor groups and help to explain previous reports on the antineoplastic effects of natural products containing such functional groups.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Selvaraj, Karthi ...
-
Mofers, Arjan
-
Pellegrini, Paol ...
-
Salomonsson, Joh ...
-
Ahlner, Alexandr ...
-
Morad, Vivian
-
visa fler...
-
Hillert, Ellin-K ...
-
Espinosa, Belen
-
Arner, Elias S. ...
-
Jensen, Lasse
-
Malmstrom, Jonas
-
Turkina, Maria V ...
-
D´arcy, Padraig
-
Walters, Michael ...
-
Sunnerhagen, Mar ...
-
Linder, Stig
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
- Artiklar i publikationen
-
Scientific Repor ...
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Karolinska Institutet