Phosphorylation of the oestrogen receptor alpha at serine 305 and prediction of tamoxifen resistance in breast cancer

Phosphorylation of oestrogen receptor a at serine 305 (ER alpha S305-P) induces tamoxifen resistance in experimental studies, but does not influence response to other endocrine agents, such as fulvestrant. We evaluated ER alpha S305-P using immunohistochemistry in 377 breast carcinomas from premenopausal participants of a randomized trial (n = 248) and patients with advanced disease (n = 129). Among the premenopausal patients, adjuvant tamoxifen improved recurrence-free survival (RFS) for ER alpha S305-P-negative tumours (multivariate HR = 0.53, 95% CI 0.32-0.86, p = 0.010), but not for ER alpha S305-P-positive tumours (multivariate HR = 1.01, 95% CI 0.33-3.05, p = 0.99) (interaction p = 0.131). Notably, ER alpha S305-P was not significantly associated with RFS in patients not treated with tamoxifen (multivariate HR = 0.64, 95% CI 0.30-1.37, p = 0.248), indicating that ER alpha S305-P is a marker for treatment outcome rather than tumour progression. Given the direct experimental link between ER alpha S305-P and tamoxifen resistance and these first clinical data suggesting that premenopausal patients with ER alpha S305-P-positive breast cancer are resistant to adjuvant tamoxifen, further research is encouraged to study whether alternative endocrine treatment should be considered for this subgroup.

Kok, MNetherlands Cancer Institute (författare)
Michalides, RNetherlands Cancer Institute (författare)
Fles, RNetherlands Cancer Institute (författare)
Koornstra, R H TNetherlands Cancer Institute (författare)
Wesseling, JNetherlands Cancer Institute (författare)
Hauptmann, MNetherlands Cancer Institute (författare)
Neefjes, JNetherlands Cancer Institute (författare)
Peterse, J LNetherlands Cancer Institute (författare)
Stål, OlleÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Onkologi,Hälsouniversitetet,Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)ollst87 (författare)
Landberg, GöranLund University,Lunds universitet,Patologi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Pathology, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)pat-gla (författare)
Linn, S CNetherlands Cancer Institute (författare)
Wigerup, CarolineLund University,Lunds universitet,Patologi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Pathology, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)pat-cho (författare)
Lund UniversityNetherlands Cancer Institute (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Holm, C; Kok, M; Michalides, R; Fles, R; Koornstra, R H T; Wesseling, J; visa fler...; Hauptmann, M; Neefjes, J; Peterse, J L; Stål, Olle; Landberg, Göran; Linn, S C; Wigerup, Carolin ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.