Sökning: WFRF:(Lagerwall Cathrine) >
TET2 as a tumor sup...
-
Bensberg, MaikeLinköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
(författare)
TET2 as a tumor suppressor and therapeutic target in T-cell acute lymphoblastic leukemia
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-08-19
-
National Academy of Sciences,2021
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-178940
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-178940URI
-
https://doi.org/10.1073/pnas.2110758118DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:147402822URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggres-sive malignancy resulting from overproduction of immature T-cells in the thymus and is typified by widespread alterations in DNA methyl-ation. As survival rates for relapsed T-ALL remain dismal (10 to 25%), development of targeted therapies to prevent relapse is key to improv-ing prognosis. Whereas mutations in the DNA demethylating enzyme TET2 are frequent in adult T-cell malignancies, TET2 mutations in T-ALL are rare. Here, we analyzed RNA-sequencing data of 321 primary T-ALLs, 20 T-ALL cell lines, and 25 normal human tissues, revealing that TET2 is transcriptionally repressed or silenced in 71% and 17% of T-ALL, respec-tively. Furthermore, we show that TET2 silencing is often associated with hypermethylation of the TET2 promoter in primary T-ALL. Impor-tantly, treatment with the DNA demethylating agent, 5-azacytidine (5-aza), was significantly more toxic to TET2-silenced T-ALL cells and resulted in stable re-expression of the TET2 gene. Additionally, 5-aza led to up-regulation of methylated genes and human endogenous ret-roviruses (HERVs), which was further enhanced by the addition of phys-iological levels of vitamin C, a potent enhancer of TET activity. Together, our results clearly identify 5-aza as a potential targeted therapy for TET2-silenced T-ALL.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Rundquist, OlofLinköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)oloru74
(författare)
-
Selimovic, AidaLinköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)aidse07
(författare)
-
Lagerwall, CathrineLinköpings universitet,Avdelningen för kirurgi, ortopedi och onkologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus(Swepub:liu)catha65
(författare)
-
Benson, MikaelKarolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus(Swepub:liu)mikbe05
(författare)
-
Gustafsson, MikaLinköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)mikgu75
(författare)
-
Vogt, HartmutLinköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus(Swepub:liu)harki85
(författare)
-
Lentini, AntonioKarolinska Inst, Sweden
(författare)
-
Nestor, ColmLinköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)colne37
(författare)
-
Linköpings universitetAvdelningen för barns och kvinnors hälsa
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America: National Academy of Sciences118:340027-84241091-6490
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas