SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Rotelli Maria Teresa)
 

Sökning: WFRF:(Rotelli Maria Teresa) > (2021) > Trop-2 induces ADAM...

  • Guerra, EmanuelaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)

Trop-2 induces ADAM10-mediated cleavage of E-cadherin and drives EMT-less metastasis in colon cancer

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier Science INC,2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-179150
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-179150URI
  • https://doi.org/10.1016/j.neo.2021.07.002DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|grants of Fondazione of the Cassa di Risparmio della Provincia di Chieti; Compagnia di San PaoloCompagnia di San Paolo [2489IT]; Italian Ministry of Development [MI01_00424]; Region Abruzzo (POR FESR) [C78C14000100005]; Oncoxx Biotech (Italian Ministry of University and Research, Smart Cities and Communities) [SCN_00558]; Programma Per Giovani Ricercatori "Rita Levi Montalcini", Italian Ministry of University and Research [PGR12I7N1Z]
  • We recently reported that activation of Trop-2 through its cleavage at R87-T88 by ADAMIO underlies Trop-2-driven progression of colon cancer. However, the mechanism of action and pathological impact of Trop-2 in metastatic diffusion remain unexplored. Through searches for molecular determinants of cancer metastasis, we identified TROP2 as unique in its up-regulation across independent colon cancer metastasis models. Overexpression of wild-type Trop-2 in KM12SM human colon cancer cells increased liver metastasis rates in vivo in immunosuppressed mice. Metastatic growth was further enhanced by a tail-less, activated Delta cytoTrop-2 mutant, indicating the Trop-2 tail as a pivotal inhibitory signaling element. In primary tumors and metastases, transcriptome analysis showed no down-regulation of CDH1 by transcription factors for epithelial-to-mesenchymal transition, thus suggesting that the pro-metastatic activity of Trop-2 is through alternative mechanisms. Trop-2 can tightly interact with ADAM10. Here, Trop-2 bound E-cadherin and stimulated ADAM10-mediated proteolytic cleavage of E-cadherin intracellular domain. This induced detachment of E-cadherin from beta-actin, and loss of cell-cell adhesion, acquisition of invasive capability, and membrane-driven activation of beta-catenin signaling, which were further enhanced by the Delta cytoTrop-2 mutant. This Trop-2/E-cadherin/beta-catenin program led to anti-apoptotic signaling, increased cell migration, and enhanced cancer-cell survival. In patients with colon cancer, activation of this Trop-2-centered program led to significantly reduced relapse-free and overall survival, indicating a major impact on progression to metastatic disease. Recently, the anti-Trop-2 mAb Sacituzumab govitecan-hziy was shown to be active against metastatic breast cancer. Our findings define the key relevance of Trop-2 as a target in metastatic colon cancer.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Trerotola, MarcoG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Relli, ValeriaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; Oncoxx Biotech, Italy (författare)
  • Lattanzio, RossanoG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Tripaldi, RominaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Vacca, GiovannaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Ceci, MartinaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Boujnah, KhouloudUniv Messina, Italy (författare)
  • Garbo, ValeriaUniv Messina, Italy (författare)
  • Moschella, AntoninoUniv Messina, Italy (författare)
  • Zappacosta, RominaG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Simeone, PasqualeG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • de Lange, RobertRoche Diagnost GmbH, Germany (författare)
  • Weidle, Ulrich H.Roche Diagnost GmbH, Germany (författare)
  • Rotelli, Maria TeresaUniv Aldo Moro, Italy (författare)
  • Picciariello, ArcangeloUniv Aldo Moro, Italy (författare)
  • Depalo, RaffaellaOncol Inst IRCCS Giovanni Paolo II, Italy (författare)
  • Querzoli, PatriziaUniv Ferrara, Italy (författare)
  • Pedriali, MassimoUniv Hosp, Italy (författare)
  • Bianchini, EnzoUniv Hosp, Italy (författare)
  • Angelucci, DomenicoChieti Hosp, Italy (författare)
  • Pizzicannella, GiuseppeASL2 Chieti Lanciano Vasto, Italy (författare)
  • Di Loreto, CarlaUniv Udine, Italy (författare)
  • Piantelli, MauroG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy (författare)
  • Antolini, LauraUniv Milano Bicocca, Italy (författare)
  • Sun, Xiao-FengLinköpings universitet,Avdelningen för kirurgi, ortopedi och onkologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Onkologiska kliniken US(Swepub:liu)xiasu45 (författare)
  • Altomare, Donato F.Roche Diagnost GmbH, Germany; Univ Aldo Moro, Italy (författare)
  • Alberti, SaverioG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; Oncoxx Biotech, Italy; Univ Messina, Italy (författare)
  • G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; G dAnnunzio Univ Chieti Pescara, ItalyG dAnnunzio Univ Chieti Pescara, Italy; Oncoxx Biotech, Italy (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Neoplasia: Elsevier Science INC23:9, s. 898-9111522-80021476-5586

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Neoplasia (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy