SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Hollingsworth Peter M.)
 

Sökning: WFRF:(Hollingsworth Peter M.) > Tumour extracellula...

  • Wang, GangWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)

Tumour extracellular vesicles and particles induce liver metabolic dysfunction

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • NATURE PORTFOLIO,2023
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-195777
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-195777URI
  • https://doi.org/10.1038/s41586-023-06114-4DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|National Cancer Institute; Thompson Family Foundation; Tortolani Foundation; Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigators Consortium; Malcolm Hewitt Weiner Foundation; Manning Foundation; Sohn Foundation; AHEPA Vth District Cancer Research Foundation; Childrens Cancer and Blood Foundation; Hartwell Foundation; National Institutes of Health; United States Department of Defense; Paul G. Allen Family Foundation; National Natural Science Foundation of China; Guangdong Foundation of Medical Science and Technology; China Scholarship Council (CSC) [CA232093, CA163117, CA207983, CA218513]; Swedish Cancer Society Pancreatic Cancer Fellowship; Lions International Postdoctoral fellowship; Sweden-America stipend; Alan and Sandra Gerry Metastasis and Tumor Ecosystems Center of Memorial Sloan Kettering Cancer Center; NIH/NCI Cancer Center Support Grant; [R01CA234614]; [2R01AI107301]; [R01DK121072]; [R01CA237213]; [R01CA254036]; [W81XWH-21-1-0978]; [UWSC13448]; [81902730]; [A2019213]; [202008440567]; [P30 CA008748]
  • Cancer alters the function of multiple organs beyond those targeted by metastasis(1,2). Here we show that inflammation, fatty liver and dysregulated metabolism are hallmarks of systemically affected livers in mouse models and in patients with extrahepatic metastasis. We identified tumour-derived extracellular vesicles and particles (EVPs) as crucial mediators of cancer-induced hepatic reprogramming, which could be reversed by reducing tumour EVP secretion via depletion of Rab27a. All EVP subpopulations, exosomes and principally exomeres, could dysregulate hepatic function. The fatty acid cargo of tumour EVPs-particularly palmitic acid-induced secretion of tumour necrosis factor (TNF) by Kupffer cells, generating a pro-inflammatory microenvironment, suppressing fatty acid metabolism and oxidative phosphorylation, and promoting fatty liver formation. Notably, Kupffer cell ablation or TNF blockade markedly decreased tumour-induced fatty liver generation. Tumour implantation or pre-treatment with tumour EVPs diminished cytochrome P450 gene expression and attenuated drug metabolism in a TNF-dependent manner. We also observed fatty liver and decreased cytochrome P450 expression at diagnosis in tumour-free livers of patients with pancreatic cancer who later developed extrahepatic metastasis, highlighting the clinical relevance of our findings. Notably, tumour EVP education enhanced side effects of chemotherapy, including bone marrow suppression and cardiotoxicity, suggesting that metabolic reprogramming of the liver by tumour-derived EVPs may limit chemotherapy tolerance in patients with cancer. Our results reveal how tumour-derived EVPs dysregulate hepatic function and their targetable potential, alongside TNF inhibition, for preventing fatty liver formation and enhancing the efficacy of chemotherapy.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Li, JianlongWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Southern Med Univ, Peoples R China (författare)
  • Bojmar, Linda,1983-Linköpings universitet,Avdelningen för kirurgi, ortopedi och onkologi,Medicinska fakulteten,Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA(Swepub:liu)linbo68 (författare)
  • Chen, HaiyanWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Zhejiang Univ, Peoples R China; China Natl Minist Educ, Peoples R China (författare)
  • Li, ZhongDuke Univ, NC USA (författare)
  • Tobias, Gabriel C.Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Hu, MengyingWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Homan, Edwin A.Weill Cornell Med, NY USA; Weill Cornell Med, NY USA (författare)
  • Lucotti, SerenaWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Zhao, FengboWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Nantong Univ, Peoples R China (författare)
  • Posada, ValentinaOhio State Univ, OH USA; Ohio State Univ, OH USA (författare)
  • Oxley, Peter R.Weill Cornell Med, NY USA (författare)
  • Cioffi, MicheleWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Kim, Han SangWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Yonsei Univ, South Korea (författare)
  • Wang, HuajuanWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Lauritzen, PernilleWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Boudreau, NancyWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Shi, ZhanjunSouthern Med Univ, Peoples R China (författare)
  • Burd, Christin E.Ohio State Univ, OH USA; Ohio State Univ, OH USA (författare)
  • Zippin, Jonathan H.Cornell Univ, NY USA (författare)
  • Lo, James C.Weill Cornell Med, NY USA; Weill Cornell Med, NY USA (författare)
  • Pitt, Geoffrey S.Weill Cornell Med, NY USA; Weill Cornell Med, NY USA (författare)
  • Hernandez, JonathanMem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA; NCI, MD USA (författare)
  • Zambirinis, Constantinos P.Mem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA; Rutgers Canc Inst New Jersey, NJ USA (författare)
  • Hollingsworth, Michael A.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Grandgenett, Paul M.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Jain, ManeeshUniv Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Batra, Surinder K.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • DiMaio, Dominick J.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Grem, Jean L.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Klute, Kelsey A.Univ Nebraska Med Ctr, NE USA (författare)
  • Trippett, Tanya M.Mem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA (författare)
  • Egeblad, MikalaCold Spring Harbor Lab, NY USA (författare)
  • Paul, DoruWeill Cornell Med, NY USA (författare)
  • Bromberg, JacquelineMem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA (författare)
  • Kelsen, DavidMem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA (författare)
  • Rajasekhar, Vinagolu K.Mem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA (författare)
  • Healey, John H.Mem Sloan Kettering Canc Ctr, NY USA (författare)
  • Matei, Irina R.Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Jarnagin, William R.Hepatopancreatobiliary Service, Department of Surgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA (författare)
  • Schwartz, Robert E.Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA (författare)
  • Zhang, HaiyingWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Lyden, DavidWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA (författare)
  • Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USAWeill Cornell Med, NY 10021 USA; Weill Cornell Med, NY 10021 USA; Southern Med Univ, Peoples R China (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature: NATURE PORTFOLIO618:7964, s. 374-3820028-08361476-4687

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy