SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:liu-25098"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:liu-25098" > Molecular imaging a...

  • Jayson, Gordon (författare)

Molecular imaging and biological evaluation of HuMV833 anti-VEGF antibody : Implications for trial design of antiangiogenic antibodies

  • Artikel/kapitelEngelska2002

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2002
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-25098
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-25098URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic cytokine, and various inhibitory agents, including specific antibodies, have been developed to block VEGF-stimulated angiogenesis. We developed HuMV833, a humanized version of a mouse monoclonal anti-VEGF antibody (MV833) that has antitumor activity against a number of human tumor xenografts, and investigated the distribution and biologic effects of HuMV833 in patients in a phase I trial. Methods: Twenty patients with progressive solid tumors were treated with various doses of HuMV833 0.3, 1, 3, or 10 mg/kg). Positron emission tomography with 124I-HuMV833 was used to measure the antibody distribution in and clearance from tissues. Magnetic resonance imaging was used to measure the vascular permeability surface area product with a first-pass pharmacokinetic model (Kfp) to determine tumor vascular permeability. Results: The antibody was generally well tolerated, although the incremental dose, phase I study design, and pharmacodynamic end-points could not identify the optimum biologically active dose. Antibody distribution and clearance were markedly heterogeneous between and within patients and between and within individual tumor. HuMV833 distribution to normal tissues also varied among patients, but the antibody was cleared from these tissues in a homogeneous fashion. Permeability was strongly heterogeneous between and within patients and between and within individual tumors. All tumors showed a reduction in kfp 48 hours after the first treatment (median = 44%, range = 4%-91%). Conclusions: Because of the heterogeneity in tumor biology with respect to anti-body uptake and clearance, we suggest that either intrapatient dose escalation approaches or larger, more precisely defined patient cohorts would be preferable to conventional strategies in the design of phase I studies with anitiangiogenic compounds like HuMV833.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Zweit, Jamal (författare)
  • Jackson, Alan (författare)
  • Mulatero, Clive (författare)
  • Julyan, Peter (författare)
  • Ranson, Malcolm (författare)
  • Broughton, Lynn (författare)
  • Wagstaff, John (författare)
  • Håkansson, LeifÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Hälsouniversitetet,Onkologi,Onkologiska kliniken US (författare)
  • Groenewegen, Gerard (författare)
  • Bailey, John (författare)
  • Smith, Nigel (författare)
  • Hastings, David (författare)
  • Lawrence, Jeremy (författare)
  • Haroon, Hamied (författare)
  • Ward, Tim (författare)
  • McGown, Alan (författare)
  • Tang, Meina (författare)
  • Levitt, Dan (författare)
  • Marreaud, Sandrine (författare)
  • Lehmann, Frederic (författare)
  • Herold, Manfred (författare)
  • Zwierzina, Heinz (författare)
  • Linköpings universitetHälsouniversitetet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of the National Cancer Institute94:19, s. 1484-14930027-88741460-2105

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy