Sökning: WFRF:(Klintenberg Rebecka) >
Alzheimers Disease:...
Alzheimers Disease: Presenilin 2-Sparing gamma-Secretase Inhibition Is a Tolerable A beta Peptide-Lowering Strategy
-
- Borgegard, Tomas (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Gustavsson, Susanne (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Nilsson, Charlotte (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
visa fler...
-
- Parpal, Santiago (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Klintenberg, Rebecka (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Berg, Anna-Lena (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Rosqvist, Susanne (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Serneels, Lutgarde (författare)
- University of Louvain, Belgium University of Louvain, Belgium VIB Centre Biol Disease VIB, Belgium
-
- Svensson, Samuel (författare)
- Linköpings universitet,Farmakologi,Hälsouniversitetet
-
- Olsson, Fredrik (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Jin, Shaobo (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Yan, Hongmei (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Wanngren, Johanna (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Jureus, Anders (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Ridderstad-Wollberg, Anna (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Wollberg, Patrik (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Stockling, Kenneth (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Karlstrom, Helena (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Malmberg, Asa (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Lund, Johan (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- I. Arvidsson, Per (författare)
- AstraZeneca, Sweden Uppsala University, Sweden University of KwaZulu Natal, South Africa
-
- De Strooper, Bart (författare)
- University of Louvain, Belgium University of Louvain, Belgium VIB Centre Biol Disease VIB, Belgium
-
- Lendahl, Urban (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Lundkvist, Johan (författare)
- Alzacure Fdn, Sweden AstraZeneca, Sweden Karolinska Institute, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Society for Neuroscience, 2012
- 2012
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Neuroscience. - : Society for Neuroscience. - 0270-6474 .- 1529-2401. ; 32:48, s. 17297-17305
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- gamma-Secretase inhibition represents a major therapeutic strategy for lowering amyloid beta (A beta) peptide production in Alzheimers disease (AD). Progress toward clinical use of gamma-secretase inhibitors has, however, been hampered due to mechanism-based adverse events, primarily related to impairment of Notch signaling. The gamma-secretase inhibitor MRK-560 represents an exception as it is largely tolerable in vivo despite displaying only a small selectivity between A beta production and Notch signaling in vitro. In exploring the molecular basis for the observed tolerability, we show that MRK-560 displays a strong preference for the presenilin 1(PS1) over PS2 subclass of gamma-secretases and is tolerable in wild-type mice but causes dose-dependent Notch-related side effect in PS2-deficient mice at drug exposure levels resulting in a substantial decrease in brain A beta levels. This demonstrates that PS2 plays an important role in mediating essential Notch signaling in several peripheral organs during pharmacological inhibition of PS1 and provide preclinical in vivo proof of concept for PS2-sparing inhibition as a novel, tolerable and efficacious gamma-secretase targeting strategy for AD.
Nyckelord
- MEDICINE
- MEDICIN
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Borgegard, Tomas
-
Gustavsson, Susa ...
-
Nilsson, Charlot ...
-
Parpal, Santiago
-
Klintenberg, Reb ...
-
Berg, Anna-Lena
-
visa fler...
-
Rosqvist, Susann ...
-
Serneels, Lutgar ...
-
Svensson, Samuel
-
Olsson, Fredrik
-
Jin, Shaobo
-
Yan, Hongmei
-
Wanngren, Johann ...
-
Jureus, Anders
-
Ridderstad-Wollb ...
-
Wollberg, Patrik
-
Stockling, Kenne ...
-
Karlstrom, Helen ...
-
Malmberg, Asa
-
Lund, Johan
-
I. Arvidsson, Pe ...
-
De Strooper, Bar ...
-
Lendahl, Urban
-
Lundkvist, Johan
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Neuro ...
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet