Sökning: WFRF:(Lehtiö Janne) >
Ribonucleotide redu...
Ribonucleotide reductase inhibitors suppress SAMHD1 ara-CTPase activity enhancing cytarabine efficacy
-
- Rudd, Sean (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Tsesmetzis, Nikolaos (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Sanjiv, Kumar (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
visa fler...
-
- Paulin, Cynthia (författare)
- RISE,Kemiska processer och läkemedel,Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden;Res Inst Sweden RISE, Mat & Proc Unit, Södertälje, Sweden
-
- Sandhow, Lakshmi (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Univ Hosp Huddinge, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Inst, Dept Med, Stockholm, Sweden
-
- Kutzner, Juliane (författare)
- University Hospital Heidelberg, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany
-
- Hed Myrberg, Ida (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Bunten, Sarah (författare)
- University Hospital Heidelberg, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany
-
- Axelsson, Hanna (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Zhang, Si (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Rasti, Azita (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
-
- Mäkelä, Petri (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
-
- Coggins, SiAna (författare)
- Emory University School of Medicine, US
-
- Tao, Sijia (författare)
- Emory University School of Medicine, US,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
-
- Suman, Sharda (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Branca, Rui (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Mermelekas, Georgios (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Wiita, Elisee (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Lee, Sun (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
-
- Walfridsson, Julian (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Schinazi, Raymond (författare)
- Emory University School of Medicine, US,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
-
- Kim, Baek (författare)
- Emory University School of Medicine, US; Kyung-Hee University, South Korea,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA; Kyung Hee Univ, Dept Pharm, Seoul, South Korea
-
- Lehtiö, Janne (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Rassidakis, Georgis (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Pokrovskaja Tamm, Katja (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Warpman-Berglund, Ulrika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Heyman, Mats (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Grandér, Dan (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Stockholm, Sweden
-
- Lehmann, Sören (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi,Karolinska Univ Hosp Huddinge, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Inst, Dept Med, Stockholm, Sweden,Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden
-
- Lundbäck, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,AstraZeneca, Sweden,0000-0002-8145-7808
-
- Qian, Hong (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Henter, Jan-Inge (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Schaller, Torsten (författare)
- University Hospital Heidelberg, Germany; Heidelberg ImmunoTherapeutics GmbH, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany;Heidelberg ImmunoTherapeut GmbH, Heidelberg, Germany
-
- Helleday, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden; University of Sheffield, UK
-
- Herold, Nikolas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Coggins, Si'Ana A. (författare)
- Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-01-17
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: EMBO Molecular Medicine. - : Blackwell Publishing Ltd. - 1757-4676 .- 1757-4684.
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The deoxycytidine analogue cytarabine (ara-C) remains the backbone treatment of acute myeloid leukaemia (AML) as well as other haematological and lymphoid malignancies, but must be combined with other chemotherapeutics to achieve cure. Yet, the underlying mechanism dictating synergistic efficacy of combination chemotherapy remains largely unknown. The dNTPase SAMHD1, which regulates dNTP homoeostasis antagonistically to ribonucleotide reductase (RNR), limits ara-C efficacy by hydrolysing the active triphosphate metabolite ara-CTP. Here, we report that clinically used inhibitors of RNR, such as gemcitabine and hydroxyurea, overcome the SAMHD1-mediated barrier to ara-C efficacy in primary blasts and mouse models of AML, displaying SAMHD1-dependent synergy with ara-C. We present evidence that this is mediated by dNTP pool imbalances leading to allosteric reduction of SAMHD1 ara-CTPase activity. Thus, SAMHD1 constitutes a novel biomarker for combination therapies of ara-C and RNR inhibitors with immediate consequences for clinical practice to improve treatment of AML. © 2020 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
Nyckelord
- acute myeloid leukaemia
- chemotherapy resistance
- drug synergy
- precision medicine
- SAMHD1
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rudd, Sean
-
Tsesmetzis, Niko ...
-
Sanjiv, Kumar
-
Paulin, Cynthia
-
Sandhow, Lakshmi
-
Kutzner, Juliane
-
visa fler...
-
Hed Myrberg, Ida
-
Bunten, Sarah
-
Axelsson, Hanna
-
Zhang, Si
-
Rasti, Azita
-
Mäkelä, Petri
-
Coggins, SiAna
-
Tao, Sijia
-
Suman, Sharda
-
Branca, Rui
-
Mermelekas, Geor ...
-
Wiita, Elisee
-
Lee, Sun
-
Walfridsson, Jul ...
-
Schinazi, Raymon ...
-
Kim, Baek
-
Lehtiö, Janne
-
Rassidakis, Geor ...
-
Pokrovskaja Tamm ...
-
Warpman-Berglund ...
-
Heyman, Mats
-
Grandér, Dan
-
Lehmann, Sören
-
Lundbäck, Thomas
-
Qian, Hong
-
Henter, Jan-Inge
-
Schaller, Torste ...
-
Helleday, Thomas
-
Herold, Nikolas
-
Coggins, Si'Ana ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
- Artiklar i publikationen
-
EMBO Molecular M ...
- Av lärosätet
-
RISE
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet