SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Falk Sörqvist Elin)
 

Sökning: WFRF:(Falk Sörqvist Elin) > Functional loss of ...

  • Mansouri, Larry (författare)

Functional loss of I kappa B epsilon leads to NF-kappa B deregulation in aggressive chronic lymphocytic leukemia

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-05-18
  • Rockefeller University Press,2015
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-119056
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-119056URI
  • https://doi.org/10.1084/jem.20142009DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • NF-kappa B is constitutively activated in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, the implicated molecular mechanisms remain largely unknown. Thus, we performed targeted deep sequencing of 18 core complex genes within the NF-kappa B pathway in a discovery and validation CLL cohort totaling 315 cases. The most frequently mutated gene was NFKBIE (21/315 cases; 7%), which encodes I kappa B epsilon, a negative regulator of NF-kappa B in normal B cells. Strikingly, 13 of these cases carried an identical 4-bp frameshift deletion, resulting in a truncated protein. Screening of an additional 377 CLL cases revealed that NFKBIE aberrations predominated in poor-prognostic patients and were associated with inferior outcome. Minor subclones and/or clonal evolution were also observed, thus potentially linking this recurrent event to disease progression. Compared with wild-type patients, NFKBIE-deleted cases showed reduced I kappa B epsilon protein levels and decreased p65 inhibition, along with increased phosphorylation and nuclear translocation of p65. Considering the central role of B cell receptor (BcR) signaling in CLL pathobiology, it is notable that I kappa B epsilon loss was enriched in aggressive cases with distinctive stereotyped BcR, likely contributing to their poor prognosis, and leading to an altered response to BcR inhibitors. Because NFKBIE deletions were observed in several other B cell lymphomas, our findings suggest a novel common mechanism of NF-kappa B deregulation during lymphomagenesis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sutton, Lesley-Ann (författare)
  • Ljungström, Viktor (författare)
  • Bondza, Sina (författare)
  • Arngården, Linda (författare)
  • Bhoi, Sujata (författare)
  • Larsson, Jimmy (författare)
  • Cortese, Diego (författare)
  • Kalushkova, Antonia (författare)
  • Plevova, Karla (författare)
  • Young, Emma (författare)
  • Gunnarsson, Rebeqa (författare)
  • Falk-Sörqvist, Elin (författare)
  • Lönn, Peter (författare)
  • Muggen, Alice F. (författare)
  • Yan, Xiao-Jie (författare)
  • Sander, Birgitta (författare)
  • Enblad, Gunilla (författare)
  • Smedby, Karin E. (författare)
  • Juliusson, Gunnar (författare)
  • Belessi, Chrysoula (författare)
  • Rung, Johan (författare)
  • Chiorazzi, Nicholas (författare)
  • Strefford, Jonathan C. (författare)
  • Langerak, Anton W. (författare)
  • Pospisilova, Sarka (författare)
  • Davi, Frederic (författare)
  • Hellström, Mats (författare)
  • Jernberg-Wiklund, Helena (författare)
  • Ghia, Paolo (författare)
  • Söderberg, Ola (författare)
  • Stamatopoulos, Kostas (författare)
  • Nilsson, MatsStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Uppsala University, Sweden(Swepub:su)matsn (författare)
  • Rosenquist, Richard (författare)
  • Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Experimental Medicine: Rockefeller University Press212:6, s. 833-8430022-10071540-9538

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy