Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-135980" >
Inhibition of RNA p...
Inhibition of RNA polymerase I transcription initiation by CX-5461 activates non-canonical ATM/ATR signaling
-
- Quin, Jaclyn (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,Peter MacCallum Cancer Centre, Australia; University of Melbourne, Australia
-
Chan, Keefe T. (författare)
-
Devlin, Jennifer R. (författare)
-
visa fler...
-
Cameron, Donald P. (författare)
-
Diesch, Jeannine (författare)
-
Cullinane, Carleen (författare)
-
Ahern, Jessica (författare)
-
Khot, Amit (författare)
-
Hein, Nadine (författare)
-
George, Amee J. (författare)
-
Hannan, Katherine M. (författare)
-
Poortinga, Gretchen (författare)
-
Sheppard, Karen E. (författare)
-
Khanna, Kum Kum (författare)
-
Johnstone, Ricky W. (författare)
-
Drygin, Denis (författare)
-
McArthur, Grant A. (författare)
-
Pearson, Richard B. (författare)
-
Sanij, Elaine (författare)
-
Hannan, Ross D. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-07-06
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Oncotarget. - : Impact Journals, LLC. - 1949-2553. ; 7:31, s. 49800-49818
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://www.oncotarge...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- RNA polymerase I (Pol I)-mediated transcription of the ribosomal RNA genes (rDNA) is confined to the nucleolus and is a rate-limiting step for cell growth and proliferation. Inhibition of Pol I by CX-5461 can selectively induce p53-mediated apoptosis of tumour cells in vivo. Currently, CX-5461 is in clinical trial for patients with advanced haematological malignancies (Peter Mac, Melbourne). Here we demonstrate that CX-5461 also induces p53-independent cell cycle checkpoints mediated by ATM/ATR signaling in the absence of DNA damage. Further, our data demonstrate that the combination of drugs targeting ATM/ATR signaling and CX-5461 leads to enhanced therapeutic benefit in treating p53-null tumours in vivo, which are normally refractory to each drug alone. Mechanistically, we show that CX-5461 induces an unusual chromatin structure in which transcriptionally competent relaxed rDNA repeats are devoid of transcribing Pol I leading to activation of ATM signaling within the nucleoli. Thus, we propose that acute inhibition of Pol transcription initiation by CX-5461 induces a novel nucleolar stress response that can be targeted to improve therapeutic efficacy.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- RNA polymerase I
- rDNA
- CX-5461
- nucleolar stress response
- DNA damage signaling
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Quin, Jaclyn
-
Chan, Keefe T.
-
Devlin, Jennifer ...
-
Cameron, Donald ...
-
Diesch, Jeannine
-
Cullinane, Carle ...
-
visa fler...
-
Ahern, Jessica
-
Khot, Amit
-
Hein, Nadine
-
George, Amee J.
-
Hannan, Katherin ...
-
Poortinga, Gretc ...
-
Sheppard, Karen ...
-
Khanna, Kum Kum
-
Johnstone, Ricky ...
-
Drygin, Denis
-
McArthur, Grant ...
-
Pearson, Richard ...
-
Sanij, Elaine
-
Hannan, Ross D.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncotarget
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet