SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Forsby Anna)
 

Sökning: WFRF:(Forsby Anna) > (2015-2019) > Adverse outcome pat...

Adverse outcome pathways : opportunities, limitations and open questions

Leist, Marcel (författare)
Ghallab, Ahmed (författare)
Graepel, Rabea (författare)
visa fler...
Marchan, Rosemarie (författare)
Hassan, Reham (författare)
Hougaard Bennekou, Susanne (författare)
Limonciel, Alice (författare)
Vinken, Mathieu (författare)
Schildknecht, Stefan (författare)
Waldmann, Tanja (författare)
Danen, Erik (författare)
van Ravenzwaay, Ben (författare)
Kamp, Hennicke (författare)
Gardner, Iain (författare)
Godoy, Patricio (författare)
Bois, Frederic Y. (författare)
Braeuning, Albert (författare)
Reif, Raymond (författare)
Oesch, Franz (författare)
Drasdo, Dirk (författare)
Höhme, Stefan (författare)
Schwarz, Michael (författare)
Hartung, Thomas (författare)
Braunbeck, Thomas (författare)
Beltman, Joost (författare)
Vrieling, Harry (författare)
Sanz, Ferran (författare)
Forsby, Anna (författare)
Karolinska Institutet,Stockholms universitet,Institutionen för neurokemi,Swetox, Karolinska Institutet, Sweden
Gadaleta, Domenico (författare)
Fisher, Ciaran (författare)
Kelm, Jens (författare)
Fluri, David (författare)
Ecker, Gerhard (författare)
Zdrazil, Barbara (författare)
Terron, Andrea (författare)
Jennings, Paul (författare)
van der Burg, Bart (författare)
Dooley, Steven (författare)
Meijer, Annemarie H. (författare)
Willighagen, Egon (författare)
Martens, Marvin (författare)
Evelo, Chris (författare)
Mombelli, Enrico (författare)
Taboureau, Olivier (författare)
Mantovani, Alberto (författare)
Hardy, Barry (författare)
Koch, Bjorn (författare)
Escher, Sylvia (författare)
van Thriel, Christoph (författare)
Cadenas, Cristina (författare)
Kroese, D. (författare)
van de Water, Bob (författare)
Hengstler, Jan G. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2017-10-19
2017
Engelska.
Ingår i: Archives of Toxicology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0340-5761 .- 1432-0738. ; 91:11, s. 3477-3505
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Adverse outcome pathways (AOPs) are a recent toxicological construct that connects, in a formalized, transparent and quality-controlled way, mechanistic information to apical endpoints for regulatory purposes. AOP links a molecular initiating event (MIE) to the adverse outcome (AO) via key events (KE), in a way specified by key event erelationships (KER). Although this approach to formalize mechanistic toxicological information only started in 2010, over 200 AOPs have already been established. At this stage, new requirements arise, such as the need for harmonization and re-assessment, for continuous updating, as well as for alerting about pitfalls, misuses and limits of applicability. In this review, the history of the AOP concept and its most prominent strengths are discussed, including the advantages of a formalized approach, the systematic collection of weight of evidence, the linkage of mechanisms to apical end points, the examination of the plausibility of epidemiological data, the identification of critical knowledge gaps and the design of mechanistic test methods. To prepare the ground for a broadened and appropriate use of AOPs, some widespread misconceptions are explained. Moreover, potential weaknesses and shortcomings of the current AOP rule set are addressed (1) to facilitate the discussion on its further evolution and (2) to better define appropriate vs. less suitable application areas. Exemplary toxicological studies are presented to discuss the linearity assumptions of AOP, the management of event modifiers and compensatory mechanisms, and whether a separation of toxicodynamics from toxicokinetics including metabolism is possible in the framework of pathway plasticity. Suggestions on how to compromise between different needs of AOP stakeholders have been added. A clear definition of open questions and limitations is provided to encourage further progress in the field.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)

Nyckelord

Regulatory toxicology
Systems biology
Multi-scale integration
Computational toxicology
Interspecies extrapolation
Metabolism
Pathway unidirectionality
Liver fibrosis
Paracetamol
CCl4
Vinyl acetate
Tumor promotion
Binning of events
Multiple hit events Proof of non-toxicity
Prioritization of compounds

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy