Mechanistic Insights into Autoinhibition of the Oncogenic Chromatin Remodeler ALC1

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Hewitt L. Mark) > Mechanistic Insight...

Lehmann, Laura C.Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)

Mechanistic Insights into Autoinhibition of the Oncogenic Chromatin Remodeler ALC1

Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier BV,2017
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-150983
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-150983URI
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2017.10.017DOI
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-345065URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Human ALC1 is an oncogene-encoded chromatin-remodeling enzyme required for DNA repair that possesses a poly(ADP-ribose) (PAR)-binding macro domain. Its engagement with PARylated PARP1 activates ALC1 at sites of DNA damage, but the underlying-mechanism remains unclear. Here, we establish a dual role for the macro domain in autoinhibition of ALC1 ATPase activity and coupling to nucleosome mobilization. In the absence of DNA damage, an inactive conformation of the ATPase is maintained by juxtaposition of the macro domain against predominantly the C-terminal ATPase lobe through conserved electrostatic interactions. Mutations within this interface displace the macro domain, constitutively activate the ALC1 ATPase independent of PARylated PARP1, and alter the dynamics of ALC1 recruitment at DNA damage sites. Upon DNA damage, binding of PARylated PARP1 by the macro domain induces a conformational change that relieves autoinhibitory interactions with the ATPase motor, which selectively activates ALC1 remodeling upon recruitment to sites of DNA damage.

Ämnesord och genrebeteckningar

NATURVETENSKAP Biologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
ATP-dependent chromatin remodeler
chromatin remodeling
allosteric regulation
allostery
ATPase
structure
macro domain
PARP
ADP-ribosylation
DNA repair

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Hewitt, GraemeFrancis Crick Inst, 1 Midland Rd, London NW1 1AT, England. (författare)
Aibara, ShintaroStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, S-17165 Solna, Sweden.(Swepub:su)saiba (författare)
Leitner, AlexanderSwiss Fed Inst Technol, Inst Mol Syst Biol, Dept Biol, CH-8093 Zurich, Switzerland. (författare)
Marklund, EmilUppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)emima640 (författare)
Maslen, Sarah L.MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave,Cambridge Biomed Campus, Cambridge CB2 0QH, England. (författare)
Maturi, VarunUppsala universitet,Ludwiginstitutet för cancerforskning,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)varma720 (författare)
Chen, YangUppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)yanch427 (författare)
van der Spoel, DavidUppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik(Swepub:uu)davivand (författare)
Skehel, J. MarkMRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave,Cambridge Biomed Campus, Cambridge CB2 0QH, England. (författare)
Moustakas, AristidisUppsala universitet,Ludwiginstitutet för cancerforskning,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)arimo287 (författare)
Boulton, Simon J.Francis Crick Inst, 1 Midland Rd, London NW1 1AT, England. (författare)
Deindl, SebastianUppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)sebde386 (författare)
Uppsala universitetMolekylär systembiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Molecular Cell: Elsevier BV68:5, s. 847-859 (e7)1097-27651097-4164

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Molecular Cell (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Lehmann, Laura C ...; Hewitt, Graeme; Aibara, Shintaro; Leitner, Alexand ...; Marklund, Emil; Maslen, Sarah L.; visa fler...; Maturi, Varun; Chen, Yang; van der Spoel, D ...; Skehel, J. Mark; Moustakas, Arist ...; Boulton, Simon J ...; Deindl, Sebastia ...; visa färre...

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Artiklar i publikationen: Molecular Cell

Av lärosätet: Stockholms universitet; Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se