Sökning: WFRF:(Evans Bronwyn Anne) >
alpha(1A)-Adrenocep...
-
Sato, MasaakiStockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,Monash University, Australia
(författare)
alpha(1A)-Adrenoceptors activate mTOR signalling and glucose uptake in cardiomyocytes
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2018
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-154615
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-154615URI
-
https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.11.016DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The capacity of G protein-coupled receptors to modulate mechanistic target of rapamycin (mTOR) activity is a newly emerging paradigm with the potential to link cell surface receptors with cell survival. Cardiomyocyte viability is linked to signalling pathways involving Akt and mTOR, as well as increased glucose uptake and utilization. Our aim was to determine whether the am-adrenoceptor (AR) couples to these protective pathways, and increased glucose uptake. We characterised alpha(1A)-AR signalling in CHO-K1 cells co-expressing the human alpha(1A)-AR and GLUT4 (CHO alpha(1A)GLUT4myc) and in neonatal rat ventricular cardiomyocytes (NRVM), and measured glucose uptake, intracellular Ga2* mobilization, and phosphorylation of mTOR, Akt, 5' adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK) and S6 ribosomal protein (S6rp). In both systems, noradrenaline and the alpha(1A)-AR selective agonist A61603 stimulated glucose uptake by parallel pathways involving mTOR and AMPK, whereas another alpha(1A)-AR agonist oxymetazoline increased glucose uptake predominantly by mTOR. All agonists promoted phosphorylation of mTOR at Ser2448 and Ser2481, indicating activation of both mTORC1 and mTORC2, but did not increase Akt phosphorylation. In CHO alpha(1A)GLUT4myc cells, siRNA directed against rictor but not raptor suppressed alpha(1A)-AR mediated glucose uptake. We have thus identified mTORC2 as a key component in glucose uptake stimulated by alpha(1A)-AR agonists. Our findings identify a novel link between the alpha(1A)-AR, mTORC2 and glucose uptake, that have been implicated separately in cardiomyocyte survival. Our studies provide an improved framework for examining the utility of alpha(1A)-AR selective agonists as tools in the treatment of cardiac dysfunction.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Evans, Bronwyn A.
(författare)
-
Sandström, Anna L.Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut(Swepub:su)ansa2665
(författare)
-
Chia, Ling Yeong
(författare)
-
Mukaida, Saori
(författare)
-
Bui, San
(författare)
-
Anh, Nguyen
(författare)
-
Lim, Linzi
(författare)
-
Tan, Christina Y. R.
(författare)
-
Baltos, Jo-Anne
(författare)
-
White, Paul J.
(författare)
-
May, Lauren T.
(författare)
-
Hutchinson, Dana S.
(författare)
-
Summers, Roger J.
(författare)
-
Bengtsson, ToreStockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut(Swepub:su)tbeng
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Biochemical Pharmacology: Elsevier BV148, s. 27-400006-29521356-1839
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sato, Masaaki
-
Evans, Bronwyn A ...
-
Sandström, Anna ...
-
Chia, Ling Yeong
-
Mukaida, Saori
-
Bui, San
-
visa fler...
-
Anh, Nguyen
-
Lim, Linzi
-
Tan, Christina Y ...
-
Baltos, Jo-Anne
-
White, Paul J.
-
May, Lauren T.
-
Hutchinson, Dana ...
-
Summers, Roger J ...
-
Bengtsson, Tore
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Biochemical Phar ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet