SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:su-161195"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-161195" > Targeting PFKFB3 ra...

  • Gustafsson, Nina M. S.Karolinska Institutet (författare)

Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-09-24
  • Springer Science and Business Media LLC,2018
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-161195
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-161195URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-018-06287-xDOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:139236846URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The glycolytic PFKFB3 enzyme is widely overexpressed in cancer cells and an emerging anticancer target. Here, we identify PFKFB3 as a critical factor in homologous recombination (HR) repair of DNA double-strand breaks. PFKFB3 rapidly relocates into ionizing radiation (IR)-induced nuclear foci in an MRN-ATM-gamma H2AX-MDC1-dependent manner and co-localizes with DNA damage and HR repair proteins. PFKFB3 relocalization is critical for recruitment of HR proteins, HR activity, and cell survival upon IR. We develop KAN0438757, a small molecule inhibitor that potently targets PFKFB3. Pharmacological PFKFB3 inhibition impairs recruitment of ribonucleotide reductase M2 and deoxynucleotide incorporation upon DNA repair, and reduces dNTP levels. Importantly, KAN0438757 induces radiosensitization in transformed cells while leaving non-transformed cells unaffected. In summary, we identify a key role for PFKFB3 enzymatic activity in HR repair and present KAN0438757, a selective PFKFB3 inhibitor that could potentially be used as a strategy for the treatment of cancer.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Färnegårdh, KatarinaStockholms universitet,Institutionen för organisk kemi,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Kancera AB, Sweden(Swepub:su)kfr (författare)
  • Bonagas, NadillyKarolinska Institutet (författare)
  • Ninou, Anna HuguetKarolinska Institutet (författare)
  • Groth, Petra (författare)
  • Wiita, EliseeKarolinska Institutet (författare)
  • Jönsson, Mattias (författare)
  • Hallberg, Kenth (författare)
  • Lehto, JeminaKarolinska Institutet (författare)
  • Pennisi, Rosa (författare)
  • Martinsson, Jessica (författare)
  • Norström, Carina (författare)
  • Hollers, Jessica (författare)
  • Schultz, Johan (författare)
  • Andersson, Martin (författare)
  • Markova, Natalia (författare)
  • Marttila, Petra (författare)
  • Kim, Baek (författare)
  • Norin, Martin (författare)
  • Olin, Thomas (författare)
  • Helleday, ThomasKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetInstitutionen för organisk kemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC92041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy