Sökning: WFRF:(Spinazzola Antonella)
> Pitceathly Robert D. S. >
MRPS25 mutations im...
-
Bugiardini, Enrico
(författare)
MRPS25 mutations impair mitochondrial translation and cause encephalomyopathy
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2019-04-30
-
Oxford University Press (OUP),2019
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-176626
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-176626URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddz093DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142200328URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Mitochondrial disorders are clinically and genetically heterogeneous and are associated with a variety of disease mechanisms. Defects of mitochondrial protein synthesis account for the largest subgroup of disorders manifesting with impaired respiratory chain capacity; yet, only a few have been linked to dysfunction in the protein components of the mitochondrial ribosomes. Here, we report a subject presenting with dyskinetic cerebral palsy and partial agenesis of the corpus callosum, while histochemical and biochemical analyses of skeletal muscle revealed signs of mitochondrial myopathy. Using exome sequencing, we identified a homozygous variant c.215C>T in MRPS25, which encodes for a structural component of the 28S small subunit of the mitochondrial ribosome (mS25). The variant segregated with the disease and substitutes a highly conserved proline residue with leucine (p.P72L) that, based on the high-resolution structure of the 28S ribosome, is predicted to compromise inter-protein contacts and destabilize the small subunit. Concordant with the in silico analysis, patient's fibroblasts showed decreased levels of MRPS25 and other components of the 28S subunit. Moreover, assembled 28S subunits were scarce in the fibroblasts with mutant mS25 leading to impaired mitochondrial translation and decreased levels of multiple respiratory chain subunits. Crucially, these abnormalities were rescued by transgenic expression of wild-type MRPS25 in the mutant fibroblasts. Collectively, our data demonstrate the pathogenicity of the p.P72L variant and identify MRPS25 mutations as a new cause of mitochondrial translation defect.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Mitchell, Alice L.
(författare)
-
Dalla Rosa, Ilaria
(författare)
-
Horning-Do, Hue-Tran
(författare)
-
Pitmann, Alan M.
(författare)
-
Poole, Olivia
(författare)
-
Holton, Janice L.
(författare)
-
Shah, Sachit
(författare)
-
Woodward, Cathy
(författare)
-
Hargreaves, Iain
(författare)
-
Quinlivan, Rosaline
(författare)
-
Amunts, AlexeyStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Karolinska Institutet, Sweden(Swepub:su)aamun
(författare)
-
Wiesner, Rudolf J.
(författare)
-
Houlden, Henry
(författare)
-
Holt, Ian J.
(författare)
-
Hanna, Michael G.
(författare)
-
Pitceathly, Robert D. S.
(författare)
-
Spinazzola, Antonella
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)28:16, s. 2711-27190964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bugiardini, Enri ...
-
Mitchell, Alice ...
-
Dalla Rosa, Ilar ...
-
Horning-Do, Hue- ...
-
Pitmann, Alan M.
-
Poole, Olivia
-
visa fler...
-
Holton, Janice L ...
-
Shah, Sachit
-
Woodward, Cathy
-
Hargreaves, Iain
-
Quinlivan, Rosal ...
-
Amunts, Alexey
-
Wiesner, Rudolf ...
-
Houlden, Henry
-
Holt, Ian J.
-
Hanna, Michael G ...
-
Pitceathly, Robe ...
-
Spinazzola, Anto ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Karolinska Institutet