Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-187528" >
Structure of inhibi...
-
Bridges, Hannah R.
(författare)
Structure of inhibitor-bound mammalian complex I
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2020-10-16
-
Springer Science and Business Media LLC,2020
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-187528
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-187528URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-020-18950-3DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Respiratory complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) captures the free energy from oxidising NADH and reducing ubiquinone to drive protons across the mitochondrial inner membrane and power oxidative phosphorylation. Recent cryo-EM analyses have produced near-complete models of the mammalian complex, but leave the molecular principles of its long-range energy coupling mechanism open to debate. Here, we describe the 3.0-Ao resolution cryo-EM structure of complex I from mouse heart mitochondria with a substrate-like inhibitor, piericidin A, bound in the ubiquinone-binding active site. We combine our structural analyses with both functional and computational studies to demonstrate competitive inhibitor binding poses and provide evidence that two inhibitor molecules bind end-to-end in the long substrate binding channel. Our findings reveal information about the mechanisms of inhibition and substrate reduction that are central for understanding the principles of energy transduction in mammalian complex I. The respiratory complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) is a large redox-driven proton pump that initiates respiration in mitochondria. Here, the authors present the 3.0 angstrom cryo-EM structure of complex I from mouse heart mitochondria with the ubiquinone-analogue inhibitor piericidin A bound in the active site and with kinetic measurements and MD simulations they further show that this inhibitor acts competitively against the native ubiquinone-10 substrate.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Fedor, Justin G.
(författare)
-
Blaza, James N.
(författare)
-
Di Luca, AndreaStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Technische Universität München, Germany(Swepub:su)andi4145
(författare)
-
Jussupow, Alexander
(författare)
-
Jarman, Owen D.
(författare)
-
Wright, John J.
(författare)
-
Agip, Ahmed-Noor A.
(författare)
-
Gamiz-Hernandez, Ana P.Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Technische Universität München, Germany(Swepub:su)anga3525
(författare)
-
Roessler, Maxie M.
(författare)
-
Kaila, Ville R. I.Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Technische Universität München, Germany(Swepub:su)vika1812
(författare)
-
Hirst, Judy
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC11:12041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bridges, Hannah ...
-
Fedor, Justin G.
-
Blaza, James N.
-
Di Luca, Andrea
-
Jussupow, Alexan ...
-
Jarman, Owen D.
-
visa fler...
-
Wright, John J.
-
Agip, Ahmed-Noor ...
-
Gamiz-Hernandez, ...
-
Roessler, Maxie ...
-
Kaila, Ville R. ...
-
Hirst, Judy
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet