Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-29990" >
Structural basis fo...
-
Niegowski, Damian,1978-Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Pär Nordlund,Strukturbiokemi
(författare)
Structural basis for synthesis of inflammatory mediators by human leukotriene C4 synthase
- Artikel/kapitelEngelska2007
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2007-07-15
-
Springer Science and Business Media LLC,2007
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-29990
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-29990URI
-
https://doi.org/10.1038/nature06009DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-27058URI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:115569210URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Totalt antal författare: 10
-
Cysteinyl leukotrienes are key mediators in inflammation and have an important role in acute and chronic inflammatory diseases of the cardiovascular and respiratory systems, in particular bronchial asthma. In the biosynthesis of cysteinyl leukotrienes, conversion of arachidonic acid forms the unstable epoxide leukotriene A4 (LTA4). This intermediate is conjugated with glutathione (GSH) to produce leukotriene C4 (LTC4) in a reaction catalysed by LTC4 synthase1: this eaction is the key step in cysteinyl leukotriene formation. Here we present the rystal structure of the human LTC4 synthase in its apo and GSH-complexed forms to 2.00 and 2.15 A ̊resolution, respectively. The structure reveals a homotrimer, here each monomer is composed of four transmembrane segments. The structure of the enzyme in complex with substrate reveals that the active site enforces a orseshoe-shaped conformation on GSH, and effectively positions the thiol group or activation by a nearby arginine at the membrane–enzyme interface. In addition, the structure provides a model for how the v-end of the lipophilic co-substrate is pinned at one end of a hydrophobic cleft, providing a molecular ‘ruler’ to align the eactive epoxide at the thiol of glutathione. This provides new structural insights nto the mechanism of LTC4 formation, and also suggests that the observed inding and activation of GSH might be common for a family of homologous proteins mportant for inflammatory and detoxification responses.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Martinez, DanielStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Strukturbiokemi(Swepub:su)dmart
(författare)
-
Wetterholm, Anders
(författare)
-
Kohl, Andreas
(författare)
-
McCarthy, Andrew
(författare)
-
Ohlson, Eva
(författare)
-
Hammarberg, ToveKarolinska Institutet
(författare)
-
Häggström, JesperKarolinska Institutet
(författare)
-
Nordlund, Pär
(författare)
-
Eshaghi, SKarolinska Institutet
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature: Springer Science and Business Media LLC448:7153, s. 613-6160028-08361476-4687
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Nature
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Niegowski, Damia ...
-
Martinez, Daniel
-
Wetterholm, Ande ...
-
Kohl, Andreas
-
McCarthy, Andrew
-
Ohlson, Eva
-
visa fler...
-
Hammarberg, Tove
-
Häggström, Jespe ...
-
Nordlund, Pär
-
Eshaghi, S
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Strukturbiologi
- Artiklar i publikationen
-
Nature
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Karolinska Institutet