SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-29990"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-29990" > Structural basis fo...

  • Niegowski, Damian,1978-Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Pär Nordlund,Strukturbiokemi (författare)

Structural basis for synthesis of inflammatory mediators by human leukotriene C4 synthase

  • Artikel/kapitelEngelska2007

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2007-07-15
  • Springer Science and Business Media LLC,2007
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-29990
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-29990URI
  • https://doi.org/10.1038/nature06009DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-27058URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:115569210URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Totalt antal författare: 10
  • Cysteinyl leukotrienes are key mediators in inflammation and have an important role in acute and chronic inflammatory diseases of the cardiovascular and respiratory systems, in particular bronchial asthma. In the biosynthesis of cysteinyl leukotrienes, conversion of arachidonic acid forms the unstable epoxide leukotriene A4 (LTA4). This intermediate is conjugated with glutathione (GSH) to produce leukotriene C4 (LTC4) in a reaction catalysed by LTC4 synthase1: this  eaction is the key step in cysteinyl leukotriene formation. Here we present the rystal structure of the human LTC4 synthase in its apo and GSH-complexed forms to 2.00 and 2.15 A ̊resolution, respectively. The structure reveals a homotrimer,  here each monomer is composed of four transmembrane segments. The structure of the enzyme in complex with substrate reveals that the active site enforces a  orseshoe-shaped conformation on GSH, and effectively positions the thiol group or activation by a nearby arginine at the membrane–enzyme interface. In addition, the structure provides a model for how the v-end of the lipophilic co-substrate is pinned at one end of a hydrophobic cleft, providing a molecular ‘ruler’ to align the  eactive epoxide at the thiol of glutathione. This provides new structural insights nto the mechanism of LTC4 formation, and also suggests that the observed inding and activation of GSH might be common for a family of homologous proteins mportant for inflammatory and detoxification responses.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Martinez, DanielStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Strukturbiokemi(Swepub:su)dmart (författare)
  • Wetterholm, Anders (författare)
  • Kohl, Andreas (författare)
  • McCarthy, Andrew (författare)
  • Ohlson, Eva (författare)
  • Hammarberg, ToveKarolinska Institutet (författare)
  • Häggström, JesperKarolinska Institutet (författare)
  • Nordlund, Pär (författare)
  • Eshaghi, SKarolinska Institutet (författare)
  • Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature: Springer Science and Business Media LLC448:7153, s. 613-6160028-08361476-4687

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy