Genome-Wide RNA Interference in Drosophila Cells Identifies G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 as a Conserved Regulator of NF-kappa B Signaling

authorCount :16
Because NF-kappa B signaling pathways are highly conserved in evolution, the fruit fly Drosophila melanogaster provides a good model to study these cascades. We carried out an RNA interference (RNAi)-based genome-wide in vitro reporter assay screen in Drosophila for components of NF-kappa B pathways. We analyzed 16,025 dsRNA-treatments and identified 10 novel NF-kappa B regulators. Of these, nine dsRNA-treatments affect primarily the Toll pathway. G protein-coupled receptor kinase (Gprk) 2, CG15737/Toll pathway activation mediating protein, and u-shaped were required for normal Drosomycin response in vivo. Interaction studies revealed that Gprk2 interacts with the Drosophila I kappa B homolog Cactus, but is not required in Cactus degradation, indicating a novel mechanism for NF-kappa B regulation. Morpholino silencing of the zebrafish ortholog of Gprk2 in fish embryos caused impaired cytokine expression after Escherichia coli infection, indicating a conserved role in NF-kappa B signaling. Moreover, small interfering RNA silencing of the human ortholog GRK5 in HeLa cells impaired NF-kappa B reporter activity. Gprk2 RNAi flies are susceptible to infection with Enterococcus faecalis and Gprk2 RNAi rescues Toll(10b)-induced blood cell activation in Drosophila larvae in vivo. We conclude that Gprk2/GRK5 has an evolutionarily conserved role in regulating NF-kappa B signaling. The Journal of Immunology, 2010, 184: 6188-6198.

Myllymäki, Henna (författare)
Kallio, Jenni (författare)
Schmid, Martin Rudolf,1979-Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Hultmark(Swepub:umu)masc0012 (författare)
Kleino, AnniUniversity of Tampere,Hultmark (författare)
Murumägi, Astrid (författare)
Airaksinen, Laura (författare)
Kotipelto, Tapio (författare)
Kaustio, Meri (författare)
Ulvila, Johanna (författare)
Seyedoleslami Esfahani, ShivaStockholms universitet,Institutionen för molekylärbiologi och funktionsgenomik(Swepub:su)sseye (författare)
Engström, YlvaStockholms universitet,Institutionen för molekylärbiologi och funktionsgenomik(Swepub:su)yleng (författare)
Silvennoinen, Olli (författare)
Hultmark, Dan,1949-Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Hultmark(Swepub:umu)dahu0001 (författare)
Parikka, Mataleena (författare)
Rämet, Mika (författare)
University of TampereHultmark (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Immunology: The American Association of Immunologists184:11, s. 6188-61980022-17671550-6606

Av författaren/redakt...: Valanne, Susanna; Myllymäki, Henna; Kallio, Jenni; Schmid, Martin R ...; Kleino, Anni; Murumägi, Astrid; visa fler...; Airaksinen, Laur ...; Kotipelto, Tapio; Kaustio, Meri; Ulvila, Johanna; Seyedoleslami Es ...; Engström, Ylva; Silvennoinen, Ol ...; Hultmark, Dan, 1 ...; Parikka, Matalee ...; Rämet, Mika; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Mikrobiologi ino ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.