The Mycobacterium tuberculosis Very-Long-Chain Fatty Acyl-CoA Synthetase: Structural Basis for Housing Lipid Substrates Longer than the Enzyme

Andersson, Charlotta S.Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik (författare)

The Mycobacterium tuberculosis Very-Long-Chain Fatty Acyl-CoA Synthetase : Structural Basis for Housing Lipid Substrates Longer than the Enzyme

AuthorCount:7;
The Mycobacterium tuberculosis acid-induced operon MymA encodes the fatty acyl-CoA synthetase FadD13 and is essential for virulence and intracellular growth of the pathogen. Fatty acyl-CoA synthetases activate lipids before entering into the metabolic pathways and are also involved in transmembrane lipid transport. Unlike soluble fatty acyl-CoA synthetases, but like the mammalian integral-membrane very-long-chain acyl-CoA synthetases, FadD13 accepts lipid substrates up to the maximum length tested (C-26). Here, we show that FadD13 is a peripheral membrane protein. The structure and mutational studies reveal an arginine- and aromatic-rich surface patch as the site for membrane interaction. The protein accommodates a hydrophobic tunnel that extends from the active site toward the positive patch and is sealed by an arginine-rich lid-loop at the protein surface. Based on this and previous data, we propose a structural basis for accommodation of lipid substrates longer than the enzyme and transmembrane lipid transport by vectorial CoA-esterification.

Lundgren, Camilla A. K.Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)calu7358 (författare)
Magnúsdóttir, AuðurStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)auma7531 (författare)
Ge, ChangrongStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)chge7872 (författare)
Wieslander, ÅkeStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)awies (författare)
Martinez Molina, DanielStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik (författare)
Högbom, MartinStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)hogbom (författare)
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Andersson, Charl ...; Lundgren, Camill ...; Magnúsdóttir, Au ...; Ge, Changrong; Wieslander, Åke; Martinez Molina, ...; visa fler...; Högbom, Martin; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.