Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:28247142-b9c0-48be-b6eb-65cebfe667a8" >
Increased Secondary...
Increased Secondary Nucleation Underlies Accelerated Aggregation of the Four-Residue N-Terminally Truncated Aβ42 Species Aβ5-42
-
- Weiffert, Tanja (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Meisl, Georg (författare)
- University of Cambridge
-
- Flagmeier, Patrick (författare)
- University of Cambridge
-
visa fler...
-
- De, Suman (författare)
- University of Cambridge
-
- Dunning, Christopher J.R. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Frohm, Birgitta (författare)
- Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Zetterberg, Henrik (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,University of Gothenburg,University College London,Sahlgrenska University Hospital,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Blennow, Kaj (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,University of Gothenburg,Sahlgrenska University Hospital,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Portelius, Erik, 1977 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,University of Gothenburg,Sahlgrenska University Hospital,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Klenerman, David (författare)
- University of Cambridge
-
- Dobson, Christopher M. (författare)
- University of Cambridge
-
- Knowles, Tuomas P.J. (författare)
- University of Cambridge
-
- Linse, Sara (författare)
- Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-02-22
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: ACS Chemical Neuroscience. - : American Chemical Society (ACS). - 1948-7193.
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://discovery.uc...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Aggregation of the amyloid-β (Aβ) peptide into plaques is believed to play a crucial role in Alzheimer's disease. Amyloid plaques consist of fibrils of full length Aβ peptides as well as N-terminally truncated species. β-Site amyloid precursor protein-cleaving enzyme (BACE1) cleaves amyloid precursor protein in the first step in Aβ peptide production and is an attractive therapeutic target to limit Aβ generation. Inhibition of BACE1, however, induces a unique pattern of Aβ peptides with increased levels of N-terminally truncated Aβ peptides starting at position 5 (Aβ5-X), indicating that these peptides are generated through a BACE1-independent pathway. Here we elucidate the aggregation mechanism of Aβ5-42 and its influence on full-length Aβ42. We find that, compared to Aβ42, Aβ5-42 is more aggregation prone and displays enhanced nucleation rates. Aβ5-42 oligomers cause nonspecific membrane disruption to similar extent as Aβ42 but appear at earlier time points in the aggregation reaction. Noteworthy, this implies similar toxicity of Aβ42 and Aβ5-42 and the toxic species are generated faster by Aβ5-42. The increased rate of secondary nucleation on the surface of existing fibrils originates from a higher affinity of Aβ5-42 monomers for fibrils, as compared to Aβ42: an effect that may be related to the reduced net charge of Aβ5-42. Moreover, Aβ5-42 and Aβ42 peptides coaggregate into heteromolecular fibrils and either species can elongate existing Aβ42 or Aβ5-42 fibrils but Aβ42 fibrils are more catalytic than Aβ5-42 fibrils. Our findings highlight the importance of the N-terminus for surface-catalyzed nucleation and thus the production of toxic oligomers.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- aggregation mechanism
- Alzheimer
- BACE
- coaggregation
- Misfolding
- toxicity
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Weiffert, Tanja
-
Meisl, Georg
-
Flagmeier, Patri ...
-
De, Suman
-
Dunning, Christo ...
-
Frohm, Birgitta
-
visa fler...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Blennow, Kaj
-
Portelius, Erik, ...
-
Klenerman, David
-
Dobson, Christop ...
-
Knowles, Tuomas ...
-
Linse, Sara
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
ACS Chemical Neu ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Göteborgs universitet