SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Schürmann Annette)
 

Sökning: WFRF:(Schürmann Annette) > SORLA facilitates i...

  • Schmidt, Vanessa (författare)

SORLA facilitates insulin receptor signaling in adipocytes and exacerbates obesity

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Society for Clinical Investigation,2016
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-124250
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-124250URI
  • https://doi.org/10.1172/JCI84708DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • In humans, genetic variation of sortilin-related receptor, L(DLR class) A repeats containing (SORL1), which encodes the intracellular sorting receptor SORLA, is a major genetic risk factor for familial and sporadic forms of Alzheimer's disease. Recent GWAS analysis has also associated SORL1 with obesity in humans and in mouse models, suggesting that this receptor may play a role in regulating metabolism. Here, using mouse models with genetic loss or tissue-specific overexpression of SORLA as well as data from obese human subjects, we observed a gene-dosage effect that links SORLA expression to obesity and glucose tolerance. Overexpression of human SORLA in murine adipose tissue blocked hydrolysis of triacylglycerides and caused excessive adiposity. In contrast, Sorl1 gene inactivation in mice accelerated breakdown of triacylglycerides in adipocytes and protected animals from diet-induced obesity. We then identified the underlying molecular mechanism whereby SORLA promotes insulin-induced suppression of lipolysis in adipocytes. Specifically, we determined that SORLA acts as a sorting factor for the insulin receptor (IR) that redirects internalized receptor molecules from endosomes to the plasma membrane, thereby enhancing IR surface expression and strengthening insulin signal reception in target cells. Our findings provide a molecular mechanism for the association of SORL1 with human obesity and confirm a genetic link between neurodegeneration and metabolism that converges on the receptor SORLA.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Schulz, Nadja (författare)
  • Yan, Xin (författare)
  • Schürmann, Annette (författare)
  • Kempa, Stefan (författare)
  • Kern, Matthias (författare)
  • Blüher, Matthias (författare)
  • Poy, Matthew N. (författare)
  • Olivecrona, GunillaUmeå universitet,Fysiologisk kemi(Swepub:umu)guol0002 (författare)
  • Willnow, Thomas E. (författare)
  • Umeå universitetFysiologisk kemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation: American Society for Clinical Investigation126:7, s. 2706-27200021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy