Modulation of leukotriene signaling inhibiting cell growth in chronic myeloid leukemia

Although tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have dramatically improved clinical outcome in chronic myeloid leukemia (CML), cure rarely occurs. This may be due to BCR-ABL-independent, aberrant signaling pathways, one of which leads to leukotriene (LT) formation. Well-recognized as inflammatory mediators, LT can also affect oncogenic mechanisms of several tumors. We have previously discovered elevated LT-synthesis and up-regulated cysteinyl-LT-inducing enzyme in CML. Here we report on dose-dependent inhibition of CML cell growth exerted by specific blockers of LT-signaling. Thus, the cysteinyl-LT1-receptor-antagonist montelukast significantly reduced the growth of K562, KCL22, and KU812 cells, as well as primary CD34(+) blood cells from two CML patients. Adding montelukast to the TKI imatinib caused combined inhibition. No effect was seen on normal bone marrow cells. Similarly, growth inhibition was also observed with the 5-lipoxygenase (LO)-inhibitor BWA4C, the 5-LO-activating-protein-(FLAP)-inhibitor licofelone and the LTB4(BLT1)-receptor-antagonist LY293111. Thus, blocking of aberrant LT-signaling may provide an additional, novel therapeutic possibility in CML.

Zovko, AnaKarolinska Institutet (författare)
Nilsson, AndersKarolinska Institutet (författare)
Näsman-Glaser, BarbroKarolinska Institutet (författare)
Kanter, LenaKarolinska Institutet (författare)
Rådmark, OlofKarolinska Institutet (författare)
Wallvik, JonasUmeå University,Umeå universitet,Medicin,Sundsvall Research Unit, Umeå University8(Swepub:umu)jowa0061 (författare)
Ekblom, MarjaLund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)medk-mek (författare)
Dolinska, MonikaKarolinska Institutet (författare)
Qian, HongKarolinska Institutet (författare)
Stenke, LeifKarolinska Institutet,Karolinska University Hospital (författare)
Karolinska InstitutetMedicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Leukemia and Lymphoma: Informa UK Limited58:8, s. 1903-19131042-81941029-2403

Av författaren/redakt...: Yektaei-Karin, E ...; Zovko, Ana; Nilsson, Anders; Näsman-Glaser, B ...; Kanter, Lena; Rådmark, Olof; visa fler...; Wallvik, Jonas; Ekblom, Marja; Dolinska, Monika; Qian, Hong; Stenke, Leif; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.