Thermogenic adipocytes promote HDL turnover and reverse cholesterol transport

Brown and beige adipocytes combust nutrients for thermogenesis and through their metabolic activity decrease pro-atherogenic remnant lipoproteins in hyperlipidemic mice. However, whether the activation of thermogenic adipocytes affects the metabolism and anti-atherogenic properties of high-density lipoproteins (HDL) is unknown. Here, we report a reduction in atherosclerosis in response to pharmacological stimulation of thermogenesis linked to increased HDL levels in APOE(star)3-Leiden. CETP mice. Both cold-induced and pharmacological thermogenic activation enhances HDL remodelling, which is associated with specific lipidomic changes in mouse and human HDL. Furthermore, thermogenic stimulation promotes HDL-cholesterol clearance and increases macrophage-to-faeces reverse cholesterol transport in mice. Mechanistically, we show that intravascular lipolysis by adipocyte lipoprotein lipase and hepatic uptake of HDL by scavenger receptor B-I are the driving forces of HDL-cholesterol disposal in liver. Our findings corroborate the notion that high metabolic activity of thermogenic adipocytes confers atheroprotective properties via increased systemic cholesterol flux through the HDL compartment.

John, Clara (författare)
Schaltenberg, Nicola (författare)
Berbee, Jimmy F. P. (författare)
Worthmann, Anna (författare)
Cherradi, M. Lisa (författare)
Schlein, Christian (författare)
Piepenburg, Julia (författare)
Boon, Mariette R. (författare)
Rinninger, Franz (författare)
Heine, Markus (författare)
Toedter, Klaus (författare)
Niemeier, Andreas (författare)
Nilsson, Stefan K.Umeå universitet,Fysiologisk kemi,Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246 Hamburg, Germany(Swepub:umu)nist6501 (författare)
Fischer, Markus (författare)
Wijers, Sander L. (författare)
Lichtenbelt, Wouter van Marken (författare)
Scheja, Ludger (författare)
Rensen, Patrick C. N. (författare)
Heeren, Joerg (författare)
Umeå universitetFysiologisk kemi (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.