The exosome membrane localization of histones is independent of DNA and upregulated in response to stress

Muthukrishnan, Uma,1984-Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM) (författare)

Extracellular histones contribute to many acute and chronic diseases but also populate the secretomes of healthy cells and biofluids. However, a secretory pathway for histones has not been described. Here we report that core and linker histones localize to multivesicular bodies and are secreted via exosomes. Histones are tightly associated with the exosome membrane, with N-terminal domains exposed, in a DNA-independent manner. Furthermore, rapid upregulation of exosomal histones occurs following heat stress, accompanied by enhanced vesicle secretion and a shift towards a population of smaller vesicles. Proteomic analyses identified the downregulation of endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) complex as a possible mechanism underlying increased histone secretion.We show for the first time that membrane-associated histones are actively secreted from intact cells via the multivesicular body/exosomal pathway. We demonstrate a novel pathway for extracellular histone release that may have a role in both health and disease.

Natarajan, BalasubramanianUmeå universitet,Klinisk neurovetenskap(Swepub:umu)bana0002 (författare)
Mäger, Imre (författare)
Levén May, HannaUmeå universitet,Klinisk neurovetenskap(Swepub:umu)hale0005 (författare)
Jones, IwanUmeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)(Swepub:umu)iwjo0002 (författare)
Corso, Giulia (författare)
Nordin, Joel Z. (författare)
Wiklander, Oscar (författare)
Johansson, Henrik J. (författare)
Lehtiö, Janne (författare)
Hällbrink, Mattias (författare)
Wood, Matthew J. (författare)
Sandblad, LindaUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)lisa0088 (författare)
Nagaev, IvanUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi(Swepub:umu)ivna0002 (författare)
Baranov, VladimirUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi(Swepub:umu)vlba0001 (författare)
Mincheva-Nilsson, LuciaUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi(Swepub:umu)lumi0001 (författare)
Rome, Sophie (författare)
Pini, Adrian (författare)
Andaloussi, Samir EL (författare)
Gilthorpe, Jonathan D.Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM),Klinisk neurovetenskap(Swepub:umu)jogi0002 (författare)
Umeå universitetUmeå centrum för molekylär medicin (UCMM) (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.