SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Sauer Michael)
 

Sökning: WFRF:(Sauer Michael) > Structure-based des...

Structure-based design of inhibitors targeting PrfA, the master virulence regulator of Listeria monocytogenes

Kulén, Martina (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Lindgren, Marie (författare)
Umeå universitet,Klinisk bakteriologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
Hansen, Sabine (författare)
Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
visa fler...
Cairns, Andrew G. (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Grundström, Christin (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Begum, Afshan (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
van der Lingen, Ingeborg (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Brännström, Kristoffer (författare)
Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
Hall, Michael, 1980- (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Sauer, Uwe H. (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
Johansson, Jörgen (författare)
Umeå universitet,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
Sauer-Eriksson, A. Elisabeth (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
Almqvist, Fredrik (författare)
Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2018-04-18
2018
Engelska.
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 61:9, s. 4165-4175
Relaterad länk:
https://urn.kb.se/re...
visa fler...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Listeria monocytogenes is a bacterial pathogen that controls much of its virulence through the transcriptional regulator PrfA. In this study, we describe structure guided design and synthesis of a set of PrfA inhibitors based on ring-fused 2-pyridone heterocycles. Our most effective compound decreased virulence factor expression, reduced bacterial uptake into eukaryotic cells, and improved survival of chicken embryos infected with L. monocytogenes compared to previously identified compounds. Crystal structures identified an intraprotein "tunnel" as the main inhibitor binding site (A1), where the compounds participate in an extensive hydrophobic network that restricts the protein's ability to form functional DNA-binding helix−turn−helix (HTH) motifs. Our studies also revealed a hitherto unsuspected structural plasticity of the HTH motif. In conclusion, we have designed 2-pyridone analogues that function as site-A1 selective PrfA inhibitors with potent antivirulence properties.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy