Sökning: WFRF:(Olofsson Anna Professor)
> (2015-2019) >
De novo dNTP produc...
De novo dNTP production is essential for normal postnatal murine heart development
-
- Tran, Phong (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Andrei Chabes
-
- Wanrooij, Paulina H. (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Paulina Wanrooij
-
- Lorenzon, Paolo (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)
-
visa fler...
-
- Sharma, Sushma (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Andrei Chabes
-
- Thelander, Lars (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
- Nilsson, Anna Karin (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Andrei Chabes
-
- Olofsson, Anna-Karin (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)
-
- Medini, Paolo (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)
-
- von Hofsten, Jonas (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB),Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
- Stål, Per (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)
-
- Chabes, Andrei, Professor (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Andrei Chabes
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 394:44, s. 15889-15897
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The building blocks of DNA, dNTPs, can be produced de novo or can be salvaged from deoxyribonucleosides. However, to what extent the absence of de novo dNTP production can be compensated for by the salvage pathway is unknown. Here, we eliminated de novo dNTP synthesis in the mouse heart and skeletal muscle by inactivating ribonucleotide reductase (RNR), a key enzyme for the de novo production of dNTPs, at embryonic day 13. All other tissues had normal de novo dNTP synthesis and theoretically could supply heart and skeletal muscle with deoxyribonucleosides needed for dNTP production by salvage. We observed that the dNTP and NTP pools in wild-type postnatal hearts are unexpectedly asymmetric, with unusually high dGTP and GTP levels compared with those in whole mouse embryos or murine cell cultures. We found that RNR inactivation in heart led to strongly decreased dGTP and increased dCTP, dTTP, and dATP pools; aberrant DNA replication; defective expression of muscle-specific proteins; progressive heart abnormalities; disturbance of the cardiac conduction system; and lethality between the second and fourth weeks after birth. We conclude that dNTP salvage cannot substitute for de novo dNTP synthesis in the heart and that cardiomyocytes and myocytes initiate DNA replication despite an inadequate dNTP supply. We discuss the possible reasons for the observed asymmetry in dNTP and NTP pools in wildtype hearts.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- cardiac function
- cardiac muscle
- dNTP metabolism
- dNTP salvage
- deoxyribonucleoside kinases
- desmin
- heart development
- nucleoside/nucleotide biosynthesis
- nucleoside/nucleotide metabolism
- ribonucleotide reductase
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tran, Phong
-
Wanrooij, Paulin ...
-
Lorenzon, Paolo
-
Sharma, Sushma
-
Thelander, Lars
-
Nilsson, Anna Ka ...
-
visa fler...
-
Olofsson, Anna-K ...
-
Medini, Paolo
-
von Hofsten, Jon ...
-
Stål, Per
-
Chabes, Andrei, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Biolo ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet