SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-174348"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-174348" > PKR kinase directly...

  • Reimer, Lasse (författare)

PKR kinase directly regulates tau expression and Alzheimer's disease-related tau phosphorylation

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020-08-06
  • John Wiley & Sons,2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-174348
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-174348URI
  • https://doi.org/10.1111/bpa.12883DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Deposition of extensively hyperphosphorylated tau in specific brain cells is a clear pathological hallmark in Alzheimer's disease and a number of other neurodegenerative disorders, collectively termed the tauopathies. Furthermore, hyperphosphorylation of tau prevents it from fulfilling its physiological role as a microtubule-stabilizing protein and leaves it increasingly vulnerable to self-assembly, suggestive of a central underlying role of hyperphosphorylation as a contributing factor in the etiology of these diseases. Viain vitrophosphorylation and regulation of kinase activity within cells and acute brain tissue, we reveal that the inflammation associated kinase, protein kinase R (PKR), directly phosphorylates numerous abnormal and disease-modifying residues within tau including Thr181, Ser199/202, Thr231, Ser262, Ser396, Ser404 and Ser409. Similar to disease processes, these PKR-mediated phosphorylations actively displace tau from microtubules in cells. In addition, PKR overexpression and knockdown, respectively, increase and decrease tau protein and mRNA levels in cells. This regulation occurs independent of noncoding transcriptional elements, suggesting an underlying mechanism involving intra-exonic regulation of the tau-encoding microtubule-associated protein tau (MAPT) gene. Finally, acute encephalopathy in wild type mice, induced by intracranial Langat virus infection, results in robust inflammation and PKR upregulation accompanied by abnormally phosphorylated full-length- and truncated tau. These findings indicate that PKR, independent of other kinases and upon acute brain inflammation, is capable of triggering pathological modulation of tau, which, in turn, might form the initial pathologic seed in several tauopathies such as Alzheimer's disease and Chronic traumatic encephalopathy where inflammation is severe.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Betzer, Cristine (författare)
  • Kofoed, Rikke Hahn (författare)
  • Volbracht, Christiane (författare)
  • Fog, Karina (författare)
  • Kurhade, Chaitanya,1989-Umeå universitet,Virologi,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)chku0007 (författare)
  • Nilsson, EmmaUmeå universitet,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Virologi(Swepub:umu)niem6001 (författare)
  • Överby, Anna K.Umeå universitet,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Virologi(Swepub:umu)anaovy99 (författare)
  • Jensen, Poul Henning (författare)
  • Umeå universitetVirologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Brain Pathology: John Wiley & Sons31:1, s. 103-1191015-63051750-3639

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy