Immune Resolution Dilemma: Host Antimicrobial Factor S100A8/A9 Modulates Inflammatory Collateral Tissue Damage During Disseminated Fungal Peritonitis

Shankar, MadhuUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS) (författare)

Intra-abdominal infection (peritonitis) is a leading cause of severe disease in surgical intensive care units, as over 70% of patients diagnosed with peritonitis develop septic shock. A critical role of the immune system is to return to homeostasis after combating infection. S100A8/A9 (calprotectin) is an antimicrobial and pro-inflammatory protein complex used as a biomarker for diagnosis of numerous inflammatory disorders. Here we describe the role of S100A8/A9 in inflammatory collateral tissue damage (ICTD). Using a mouse model of disseminated intra-abdominal candidiasis (IAC) in wild-type and S100A8/A9-deficient mice in the presence or absence of S100A9 inhibitor paquinimod, the role of S100A8/A9 during ICTD and fungal clearance were investigated. S100A8/A9-deficient mice developed less ICTD than wild-type mice. Restoration of S100A8/A9 in knockout mice by injection of recombinant protein resulted in increased ICTD and fungal clearance comparable to wild-type levels. Treatment with paquinimod abolished ICTD and S100A9-deficient mice showed increased survival compared to wild-type littermates. The data indicates that S100A8/A9 controls ICTD levels and antimicrobial activity during IAC and that targeting of S100A8/A9 could serve as promising adjunct therapy against this challenging disease.

Uwamahoro, NathalieUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)nauw0002 (författare)
Backman, EmelieUmeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)emba0028 (författare)
Holmberg, SandraUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)saho0042 (författare)
Niemiec, Maria Joanna,1984-Umeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)joni0081 (författare)
Roth, JohannesInstitute of Immunology, Universitätsklinikum Münster, University of Münster, Münster, Germany (författare)
Vogl, ThomasInstitute of Immunology, Universitätsklinikum Münster, University of Münster, Münster, Germany (författare)
Urban, Constantin F.Umeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)cour0001 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för klinisk mikrobiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Shankar, Madhu; Uwamahoro, Natha ...; Backman, Emelie; Holmberg, Sandra; Niemiec, Maria J ...; Roth, Johannes; visa fler...; Vogl, Thomas; Urban, Constanti ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.