SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Mak Jeffrey Y. W.)
 

Sökning: WFRF:(Mak Jeffrey Y. W.) > (2022) > Inhibition of the m...

  • Tran, Thao Thanh (författare)

Inhibition of the master regulator of Listeria monocytogenes virulence enables bacterial clearance from spacious replication vacuoles in infected macrophages

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-01-10
  • Public Library Science,2022
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-191906
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-191906URI
  • https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010166DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Originally included in thesis in manuscript form. 
  • A hallmark of Listeria (L.) monocytogenes pathogenesis is bacterial escape from maturing entry vacuoles, which is required for rapid bacterial replication in the host cell cytoplasm and cell-to-cell spread. The bacterial transcriptional activator PrfA controls expression of key virulence factors that enable exploitation of this intracellular niche. The transcriptional activity of PrfA within infected host cells is controlled by allosteric coactivation. Inhibitory occupation of the coactivator site has been shown to impair PrfA functions, but consequences of PrfA inhibition for L. monocytogenes infection and pathogenesis are unknown. Here we report the crystal structure of PrfA with a small molecule inhibitor occupying the coactivator site at 2.0 Å resolution. Using molecular imaging and infection studies in macrophages, we demonstrate that PrfA inhibition prevents the vacuolar escape of L. monocytogenes and enables extensive bacterial replication inside spacious vacuoles. In contrast to previously described spacious Listeria-containing vacuoles, which have been implicated in supporting chronic infection, PrfA inhibition facilitated progressive clearance of intracellular L. monocytogenes from spacious vacuoles through lysosomal degradation. Thus, inhibitory occupation of the PrfA coactivator site facilitates formation of a transient intravacuolar L. monocytogenes replication niche that licenses macrophages to effectively eliminate intracellular bacteria. Our findings encourage further exploration of PrfA as a potential target for antimicrobials and highlight that intra-vacuolar residence of L. monocytogenes in macrophages is not inevitably tied to bacterial persistence.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Mathmann, Carmen D. (författare)
  • Gatica-Andrades, Marcela (författare)
  • Rollo, Rachel F. (författare)
  • Oelker, MelanieUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)meoe0003 (författare)
  • Ljungberg, Johanna K. (författare)
  • Nguyen, Tam T. K. (författare)
  • Zamoshnikova, Alina (författare)
  • Kummari, Lalith K. (författare)
  • Wyer, Orry J. K. (författare)
  • Irvine, Katharine M. (författare)
  • Melo-Bolívar, Javier (författare)
  • Gross, Annette (författare)
  • Brown, Darren (författare)
  • Mak, Jeffrey Y. W. (författare)
  • Fairlie, David P. (författare)
  • Hansford, Karl A. (författare)
  • Cooper, Matthew A. (författare)
  • Giri, Rabina (författare)
  • Schreiber, Veronika (författare)
  • Joseph, Shannon R. (författare)
  • Simpson, Fiona (författare)
  • Barnett, Timothy C. (författare)
  • Johansson, JörgenUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)jojo0001 (författare)
  • Dankers, Wendy (författare)
  • Harris, James (författare)
  • Wells, Timothy J. (författare)
  • Kapetanovic, Ronan (författare)
  • Sweet, Matthew J. (författare)
  • Latomanski, Eleanor A. (författare)
  • Newton, Hayley J. (författare)
  • Guérillot, Romain J. R. (författare)
  • Hachani, Abderrahman (författare)
  • Stinear, Timothy P. (författare)
  • Ong, Sze Ying (författare)
  • Chandran, Yogeswari (författare)
  • Hartland, Elizabeth L. (författare)
  • Kobe, Bostjan (författare)
  • Stow, Jennifer L. (författare)
  • Sauer-Eriksson, A. ElisabethUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)elsa0002 (författare)
  • Begun, Jakob (författare)
  • Kling, Jessica C. (författare)
  • Blumenthal, Antje (författare)
  • Umeå universitetKemiska institutionen (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:PLoS Pathogens: Public Library Science18:11553-73661553-7374

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy