Pridopidine modifies disease phenotype in a SOD1 mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

Estévez-Silva, Héctor M.Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB),Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Instituto de Tecnologías Biomédicas (ITB), Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spain (författare)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a lethal and incurable neurodegenerative disease due to the loss of upper and lower motor neurons, which leads to muscle weakness, atrophy, and paralysis. Sigma-1 receptor (σ-1R) is a ligand-operated protein that exhibits pro-survival and anti-apoptotic properties. In addition, mutations in its codifying gene are linked to development of juvenile ALS pointing to an important role in ALS. Here, we investigated the disease-modifying effects of pridopidine, a σ-1R agonist, using a delayed onset SOD1 G93A mouse model of ALS. Mice were administered a continuous release of pridopidine (3.0 mg/kg/day) for 4 weeks starting before the appearance of any sign of muscle weakness. Mice were monitored weekly and several behavioural tests were used to evaluate muscle strength, motor coordination and gait patterns. Pridopidine-treated SOD1 G93A mice showed genotype-specific effects with the prevention of cachexia. In addition, these effects exhibited significant improvement of motor behaviour 5 weeks after treatment ended. However, the survival of the animals was not extended. In summary, these results show that pridopidine can modify the disease phenotype of ALS-associated cachexia and motor deficits in a SOD1 G93A mouse model.

Mediavilla, TomásUmeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)(Swepub:umu)tome0018 (författare)
Giacobbo, Bruno LimaUmeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)(Swepub:umu)brli0062 (författare)
Liu, XijiaUmeå universitet,Handelshögskolan vid Umeå universitet(Swepub:umu)xili0017 (författare)
Sultan, Fahad R.Umeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)(Swepub:umu)fasu0007 (författare)
Marcellino, DanielUmeå universitet,Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)(Swepub:umu)dama0097 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB) (creator_code:org_t)

Ingår i:European Journal of Neuroscience: John Wiley & Sons55:5, s. 1356-13720953-816X1460-9568

Av författaren/redakt...: Estévez-Silva, H ...; Mediavilla, Tomá ...; Giacobbo, Bruno ...; Liu, Xijia; Sultan, Fahad R.; Marcellino, Dani ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.