SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ruas Jorge L.)
 

Sökning: WFRF:(Ruas Jorge L.) > Impaired oxygen-sen...

  • Li, ShuijieDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, China (författare)

Impaired oxygen-sensitive regulation of mitochondrial biogenesis within the von Hippel–Lindau syndrome

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-06-27
  • Nature Publishing Group,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-197788
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-197788URI
  • https://doi.org/10.1038/s42255-022-00593-xDOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:150069541URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Publisher correction: Li, S., Li, W., Yuan, J. et al. Publisher Correction: Impaired oxygen-sensitive regulation of mitochondrial biogenesis within the von Hippel–Lindau syndrome. Nat Metab (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00651-4
  • Mitochondria are the main consumers of oxygen within the cell. How mitochondria sense oxygen levels remains unknown. Here we show an oxygen-sensitive regulation of TFAM, an activator of mitochondrial transcription and replication, whose alteration is linked to tumours arising in the von Hippel–Lindau syndrome. TFAM is hydroxylated by EGLN3 and subsequently bound by the von Hippel–Lindau tumour-suppressor protein, which stabilizes TFAM by preventing mitochondrial proteolysis. Cells lacking wild-type VHL or in which EGLN3 is inactivated have reduced mitochondrial mass. Tumorigenic VHL variants leading to different clinical manifestations fail to bind hydroxylated TFAM. In contrast, cells harbouring the Chuvash polycythaemia VHLR200W mutation, involved in hypoxia-sensing disorders without tumour development, are capable of binding hydroxylated TFAM. Accordingly, VHL-related tumours, such as pheochromocytoma and renal cell carcinoma cells, display low mitochondrial content, suggesting that impaired mitochondrial biogenesis is linked to VHL tumorigenesis. Finally, inhibiting proteolysis by targeting LONP1 increases mitochondrial content in VHL-deficient cells and sensitizes therapy-resistant tumours to sorafenib treatment. Our results offer pharmacological avenues to sensitize therapy-resistant VHL tumours by focusing on the mitochondria.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Li, WenyuDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Yuan, JuanDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Bullova, PetraKarolinska Institutet (författare)
  • Wu, JieyuDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Zhang, XuepeiDepartment of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden (författare)
  • Liu, YongDepartment of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden (författare)
  • Plescher, MonikaDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Rodriguez, JavierEdinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (författare)
  • Bedoya-Reina, Oscar C.Karolinska Institutet (författare)
  • Jannig, Paulo R.Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Valente-Silva, PaulaDepartment of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Yu, MengDepartment of Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden (författare)
  • Henriksson, Marie ArsenianKarolinska Institutet (författare)
  • Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet (författare)
  • Smed-Sörensen, AnnaKarolinska Institutet (författare)
  • Suzuki, Carolyn K.Department of Microbiology, Biochemistry and Molecular Genetics, Rutgers University-New Jersey Medical School, NJ, Newark, United States (författare)
  • Ruas, Jorge L.Karolinska Institutet (författare)
  • Holmberg, JohanKarolinska Institutet,Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)joho0307 (författare)
  • Larsson, CatharinaKarolinska Institutet (författare)
  • Christofer Juhlin, C.Karolinska Institutet (författare)
  • von Kriegsheim, AlexEdinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (författare)
  • Cao, YihaiKarolinska Institutet (författare)
  • Schlisio, SusanneKarolinska Institutet (författare)
  • Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, ChinaDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Metabolism: Nature Publishing Group4:6, s. 739-7582522-5812

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy