Sökning: WFRF:(Ruas Jorge L.) >
Impaired oxygen-sen...
-
Li, ShuijieDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, China
(författare)
Impaired oxygen-sensitive regulation of mitochondrial biogenesis within the von Hippel–Lindau syndrome
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-06-27
-
Nature Publishing Group,2022
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-197788
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-197788URI
-
https://doi.org/10.1038/s42255-022-00593-xDOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:150069541URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Publisher correction: Li, S., Li, W., Yuan, J. et al. Publisher Correction: Impaired oxygen-sensitive regulation of mitochondrial biogenesis within the von Hippel–Lindau syndrome. Nat Metab (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00651-4
-
Mitochondria are the main consumers of oxygen within the cell. How mitochondria sense oxygen levels remains unknown. Here we show an oxygen-sensitive regulation of TFAM, an activator of mitochondrial transcription and replication, whose alteration is linked to tumours arising in the von Hippel–Lindau syndrome. TFAM is hydroxylated by EGLN3 and subsequently bound by the von Hippel–Lindau tumour-suppressor protein, which stabilizes TFAM by preventing mitochondrial proteolysis. Cells lacking wild-type VHL or in which EGLN3 is inactivated have reduced mitochondrial mass. Tumorigenic VHL variants leading to different clinical manifestations fail to bind hydroxylated TFAM. In contrast, cells harbouring the Chuvash polycythaemia VHLR200W mutation, involved in hypoxia-sensing disorders without tumour development, are capable of binding hydroxylated TFAM. Accordingly, VHL-related tumours, such as pheochromocytoma and renal cell carcinoma cells, display low mitochondrial content, suggesting that impaired mitochondrial biogenesis is linked to VHL tumorigenesis. Finally, inhibiting proteolysis by targeting LONP1 increases mitochondrial content in VHL-deficient cells and sensitizes therapy-resistant tumours to sorafenib treatment. Our results offer pharmacological avenues to sensitize therapy-resistant VHL tumours by focusing on the mitochondria.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Li, WenyuDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Yuan, JuanDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Bullova, PetraKarolinska Institutet
(författare)
-
Wu, JieyuDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Zhang, XuepeiDepartment of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Liu, YongDepartment of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Plescher, MonikaDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Rodriguez, JavierEdinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
(författare)
-
Bedoya-Reina, Oscar C.Karolinska Institutet
(författare)
-
Jannig, Paulo R.Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Valente-Silva, PaulaDepartment of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Yu, MengDepartment of Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Henriksson, Marie ArsenianKarolinska Institutet
(författare)
-
Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet
(författare)
-
Smed-Sörensen, AnnaKarolinska Institutet
(författare)
-
Suzuki, Carolyn K.Department of Microbiology, Biochemistry and Molecular Genetics, Rutgers University-New Jersey Medical School, NJ, Newark, United States
(författare)
-
Ruas, Jorge L.Karolinska Institutet
(författare)
-
Holmberg, JohanKarolinska Institutet,Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)joho0307
(författare)
-
Larsson, CatharinaKarolinska Institutet
(författare)
-
Christofer Juhlin, C.Karolinska Institutet
(författare)
-
von Kriegsheim, AlexEdinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
(författare)
-
Cao, YihaiKarolinska Institutet
(författare)
-
Schlisio, SusanneKarolinska Institutet
(författare)
-
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, ChinaDepartment of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature Metabolism: Nature Publishing Group4:6, s. 739-7582522-5812
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Li, Shuijie
-
Li, Wenyu
-
Yuan, Juan
-
Bullova, Petra
-
Wu, Jieyu
-
Zhang, Xuepei
-
visa fler...
-
Liu, Yong
-
Plescher, Monika
-
Rodriguez, Javie ...
-
Bedoya-Reina, Os ...
-
Jannig, Paulo R.
-
Valente-Silva, P ...
-
Yu, Meng
-
Henriksson, Mari ...
-
Zubarev, Roman A ...
-
Smed-Sörensen, A ...
-
Suzuki, Carolyn ...
-
Ruas, Jorge L.
-
Holmberg, Johan
-
Larsson, Cathari ...
-
Christofer Juhli ...
-
von Kriegsheim, ...
-
Cao, Yihai
-
Schlisio, Susann ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Metabolis ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Karolinska Institutet