SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-201477"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-201477" > Mutant SOD1 aggrega...

  • Nordström, UlrikaUmeå universitet,Neurovetenskaper (författare)

Mutant SOD1 aggregates formed in vitro and in cultured cells are polymorphic and differ from those arising in the CNS

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-11-23
  • John Wiley & Sons,2023
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-201477
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-201477URI
  • https://doi.org/10.1111/jnc.15718DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-213524URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Mutations in the human Superoxide dismutase 1 (hSOD1) gene are well-established cause of the motor neuron disease ALS. Patients and transgenic (Tg) ALS model mice carrying mutant variants develop hSOD1 aggregates in the CNS. We have identified two hSOD1 aggregate strains, which both transmit spreading template-directed aggregation and premature fatal paralysis when inoculated into adult transgenic mice. This prion-like spread of aggregation could be a primary disease mechanism in SOD1-induced ALS. Human SOD1 aggregation has been studied extensively both in cultured cells and under various conditions in vitro. To determine how the structure of aggregates formed in these model systems related to disease-associated aggregates in the CNS, we used a binary epitope-mapping assay to examine aggregates of hSOD1 variants G93A, G85R, A4V, D90A, and G127X formed in vitro, in four different cell lines and in the CNS of Tg mice. We found considerable variability between replicate sets of in vitro-generated aggregates. In contrast, there was a high similarity between replicates of a given hSOD1 mutant in a given cell line, but pronounced variations between different hSOD1 mutants and different cell lines in both structures and amounts of aggregates formed. The aggregates formed in vitro or in cultured cells did not replicate the aggregate strains that arise in the CNS. Our findings suggest that the distinct aggregate morphologies in the CNS could result from a micro-environment with stringent quality control combined with second-order selection by spreading ability. Explorations of pathogenesis and development of therapeutics should be conducted in models that replicate aggregate structures forming in the CNS. (Figure presented.)

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Lang, Lisa,1973-Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)lila2121 (författare)
  • Ekhtiari Bidhendi, Elaheh,1986-Umeå universitet,Neurovetenskaper,Klinisk kemi(Swepub:umu)elek0014 (författare)
  • Zetterström, PerUmeå universitet,Klinisk kemi(Swepub:umu)perzem02 (författare)
  • Oliveberg, MikaelStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)moliv (författare)
  • Danielsson, JensStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)jedan (författare)
  • Andersen, Peter M.,1962-Umeå universitet,Neurovetenskaper(Swepub:umu)pean0001 (författare)
  • Marklund, Stefan L.Umeå universitet,Klinisk kemi(Swepub:umu)stma0003 (författare)
  • Umeå universitetNeurovetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Neurochemistry: John Wiley & Sons164:1, s. 77-930022-30421471-4159

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy