Aurora kinases A and B are up-regulated by Myc and are essential for maintenance of the malignant state

Myc oncoproteins promote continuous cell growth, in part by controlling the transcription of key cell cycle regulators. Here, we report that c-Myc regulates the expression of Aurora A and B kinases (Aurka and Aurkb), and that Aurka and Aurkb transcripts and protein levels are highly elevated in Myc-driven B-cell lymphomas in both mice and humans. The induction of Aurka by Myc is transcriptional and is directly mediated via E-boxes, whereas Aurkb is regulated indirectly. Blocking Aurka/b kinase activity with a selective Aurora kinase inhibitor triggers transient mitotic arrest, polyploidization, and apoptosis of Myc-induced lymphomas. These phenotypes are selectively bypassed by a kinase inhibitor-resistant-Aurkb mutant, demonstrating that Aurkb is the primary therapeutic target in the context of Myc. Importantly, apoptosis provoked by Aurk inhibition was p53 independent, suggesting that Aurka/Aurkb inhibitors will show efficacy in treating primary or relapsed malignancies having Myc involvement and/or loss of p53 function. (Blood. 2010;116(9):1498-1505)

Rimpi, SaraUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Teknisk-naturvetenskaplig fakultet)(Swepub:umu)saarii98 (författare)
Doherty, JR (författare)
Rudelius, M (författare)
Buck, A (författare)
Hoellein, A (författare)
Kremer, M (författare)
Graf, N (författare)
Scheerer, M (författare)
Hall, MA (författare)
Goga, A (författare)
von Bubnoff, N (författare)
Duyster, J (författare)
Peschel, C (författare)
Cleveland, JL (författare)
Nilsson, Jonas AUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Teknisk-naturvetenskaplig fakultet)(Swepub:umu)josnin95 (författare)
Keller, U (författare)
Umeå universitetInstitutionen för molekylärbiologi (Teknisk-naturvetenskaplig fakultet) (creator_code:org_t)

Ingår i:Blood: American Society of Hematology116:9, s. 1498-15050006-49711528-0020

Av författaren/redakt...: den Hollander, J; Rimpi, Sara; Doherty, JR; Rudelius, M; Buck, A; Hoellein, A; visa fler...; Kremer, M; Graf, N; Scheerer, M; Hall, MA; Goga, A; von Bubnoff, N; Duyster, J; Peschel, C; Cleveland, JL; Nilsson, Jonas A; Keller, U; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.