Cisplatin Resistance Associated with PARP Hyperactivation

Non-small cell lung carcinoma patients are frequently treated with cisplatin (CDDP), most often yielding temporary clinical responses. Here, we show that PARP1 is highly expressed and constitutively hyperactivated in a majority of human CDDP-resistant cancer cells of distinct histologic origin. Cells manifesting elevated intracellular levels of poly(ADP-ribosyl)ated proteins (PAR(high)) responded to pharmacologic PARP inhibitors as well as to PARP1-targeting siRNAs by initiating a DNA damage response that translated into cell death following the activation of the intrinsic pathway of apoptosis. Moreover, PARP1-overexpressing tumor cells and xenografts displayed elevated levels of PAR, which predicted the response to PARP inhibitors in vitro and in vivo more accurately than PARP1 expression itself. Thus, a majority of CDDP-resistant cancer cells appear to develop a dependency to PARP1, becoming susceptible to PARP inhibitor-induced apoptosis. Cancer Res; 73(7); 2271-80.

Vitale, Ilio (författare)
Galluzzi, Lorenzo (författare)
Adam, Julien (författare)
Olaussen, Ken Andre (författare)
Kepp, Oliver (författare)
Senovilla, Laura (författare)
Talhaoui, Ibtissam (författare)
Guegan, Justine (författare)
Enot, David Pierre (författare)
Talbot, Monique (författare)
Robin, Angelique (författare)
Girard, Philippe (författare)
Orear, Cedric (författare)
Lissa, Delphine (författare)
Sukkurwala, Abdul Qader (författare)
Garcia, Pauline (författare)
Behnam Motlagh, ParvizUmeå universitet,Klinisk kemi(Swepub:umu)pabe0001 (författare)
Kohno, Kimitoshi (författare)
Wu, Gen Sheng (författare)
Brenner, Catherine (författare)
Dessen, Philippe (författare)
Saparbaev, Murat (författare)
Soria, Jean-Charles (författare)
Castedo, Maria (författare)
Kroemer, Guido (författare)
Umeå universitetKlinisk kemi (creator_code:org_t)

Ingår i:Cancer ResearchPhiladelphia : American Association for Cancer Research73:7, s. 2271-22800008-54721538-7445

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.