Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-79925" >
Safety and efficacy...
-
Coelho, Teresa
(författare)
Safety and efficacy of RNAi therapy for transthyretin amyloidosis
- Artikel/kapitelEngelska2013
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-79925
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-79925URI
-
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1208760DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
BACKGROUND: Transthyretin amyloidosis is caused by the deposition of hepatocyte-derived transthyretin amyloid in peripheral nerves and the heart. A therapeutic approach mediated by RNA interference (RNAi) could reduce the production of transthyretin. METHODS: We identified a potent antitransthyretin small interfering RNA, which was encapsulated in two distinct first- and second-generation formulations of lipid nanoparticles, generating ALN-TTR01 and ALN-TTR02, respectively. Each formulation was studied in a single-dose, placebo-controlled phase 1 trial to assess safety and effect on transthyretin levels. We first evaluated ALN-TTR01 (at doses of 0.01 to 1.0 mg per kilogram of body weight) in 32 patients with transthyretin amyloidosis and then evaluated ALN-TTR02 (at doses of 0.01 to 0.5 mg per kilogram) in 17 healthy volunteers. RESULTS: Rapid, dose-dependent, and durable lowering of transthyretin levels was observed in the two trials. At a dose of 1.0 mg per kilogram, ALN-TTR01 suppressed transthyretin, with a mean reduction at day 7 of 38%, as compared with placebo (P=0.01); levels of mutant and nonmutant forms of transthyretin were lowered to a similar extent. For ALN-TTR02, the mean reductions in transthyretin levels at doses of 0.15 to 0.3 mg per kilogram ranged from 82.3 to 86.8%, with reductions of 56.6 to 67.1% at 28 days (P<0.001 for all comparisons). These reductions were shown to be RNAi-mediated. Mild-to-moderate infusion-related reactions occurred in 20.8% and 7.7% of participants receiving ALN-TTR01 and ALN-TTR02, respectively. CONCLUSIONS: ALN-TTR01 and ALN-TTR02 suppressed the production of both mutant and nonmutant forms of transthyretin, establishing proof of concept for RNAi therapy targeting messenger RNA transcribed from a disease-causing gene. (Funded by Alnylam Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov numbers, NCT01148953 and NCT01559077.).
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Adams, David
(författare)
-
Silva, Ana
(författare)
-
Lozeron, Pierre
(författare)
-
Hawkins, Philip N
(författare)
-
Mant, Timothy
(författare)
-
Perez, Javier
(författare)
-
Chiesa, Joseph
(författare)
-
Warrington, Steve
(författare)
-
Tranter, Elizabeth
(författare)
-
Munisamy, Malathy
(författare)
-
Falzone, Rick
(författare)
-
Harrop, Jamie
(författare)
-
Cehelsky, Jeffrey
(författare)
-
Bettencourt, Brian R
(författare)
-
Geissler, Mary
(författare)
-
Butler, James S
(författare)
-
Sehgal, Alfica
(författare)
-
Meyers, Rachel E
(författare)
-
Chen, Qingmin
(författare)
-
Borland, Todd
(författare)
-
Hutabarat, Renta M
(författare)
-
Clausen, Valerie A
(författare)
-
Alvarez, Rene
(författare)
-
Fitzgerald, Kevin
(författare)
-
Gamba-Vitalo, Christina
(författare)
-
Nochur, Saraswathy V
(författare)
-
Vaishnaw, Akshay K
(författare)
-
Sah, Dinah W Y
(författare)
-
Gollob, Jared A
(författare)
-
Suhr, Ole BUmeå universitet,Medicin(Swepub:umu)olsu0002
(författare)
-
Umeå universitetMedicin
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:The New England journal of medicine369:9, s. 819-291533-4406
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Coelho, Teresa
-
Adams, David
-
Silva, Ana
-
Lozeron, Pierre
-
Hawkins, Philip ...
-
Mant, Timothy
-
visa fler...
-
Perez, Javier
-
Chiesa, Joseph
-
Warrington, Stev ...
-
Tranter, Elizabe ...
-
Munisamy, Malath ...
-
Falzone, Rick
-
Harrop, Jamie
-
Cehelsky, Jeffre ...
-
Bettencourt, Bri ...
-
Geissler, Mary
-
Butler, James S
-
Sehgal, Alfica
-
Meyers, Rachel E
-
Chen, Qingmin
-
Borland, Todd
-
Hutabarat, Renta ...
-
Clausen, Valerie ...
-
Alvarez, Rene
-
Fitzgerald, Kevi ...
-
Gamba-Vitalo, Ch ...
-
Nochur, Saraswat ...
-
Vaishnaw, Akshay ...
-
Sah, Dinah W Y
-
Gollob, Jared A
-
Suhr, Ole B
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
The New England ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet