Clathrin-independent carriers form a high capacity endocytic sorting system at the leading edge of migrating cells

Although the importance of clathrin- and caveolin-independent endocytic pathways has recently emerged, key aspects of these routes remain unknown. Using quantitative ultrastructural approaches, we show that clathrin-independent carriers (CLICs) account for approximately three times the volume internalized by the clathrin-mediated endocytic pathway, forming the major pathway involved in uptake of fluid and bulk membrane in fibroblasts. Electron tomographic analysis of the 3D morphology of the earliest carriers shows that they are multidomain organelles that form a complex sorting station as they mature. Proteomic analysis provides direct links between CLICs, cellular adhesion turnover, and migration. Consistent with this, CLIC-mediated endocytosis of key cargo proteins, CD44 and Thy-1, is polarized at the leading edge of migrating fibroblasts, while transient ablation of CLICs impairs their ability to migrate. These studies provide the first quantitative ultrastructural analysis and molecular characterization of the major endocytic pathway in fibroblasts, a pathway that provides rapid membrane turnover at the leading edge of migrating cells.

Kirkham, Matthew (författare)
Riches, James (författare)
Cortese, Katia (författare)
Walser, Piers J (författare)
Simpson, Fiona (författare)
Hill, Michelle M (författare)
Jones, Alun (författare)
Lundmark, RichardUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, England(Swepub:umu)rilu0004 (författare)
Lindsay, Margaret R (författare)
Hernandez-Deviez, Delia J (författare)
Hadzic, Gordana (författare)
McCluskey, Adam (författare)
Bashir, Rumasia (författare)
Liu, Libin (författare)
Pilch, Paul (författare)
McMahon, Harvey (författare)
Robinson, Phillip J (författare)
Hancock, John F (författare)
Mayor, Satyajit (författare)
Parton, Robert G (författare)
Umeå universitetInstitutionen för medicinsk kemi och biofysik (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Cell Biology: Rockefeller University Press190:4, s. 675-6910021-95251540-8140

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinsk biotek ...; och Medicinsk biotek ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.