Sökning: WFRF:(Saario J.) >
Chiral 1,3,4-Oxadia...
Chiral 1,3,4-Oxadiazol-2-ones as Highly Selective FAAH Inhibitors
-
Patel, Jayendra Z. (författare)
-
Parkkari, Teija (författare)
-
Laitinen, Tuomo (författare)
-
visa fler...
-
Kaczor, Agnieszka A. (författare)
-
Saario, Susanna M. (författare)
-
Savinainen, Juha R. (författare)
-
Navia-Padanius, Dina (författare)
-
- Cipriano, Mariateresa (författare)
- Umeå universitet,Farmakologi
-
Leppanen, Jukka (författare)
-
Koshevoy, Igor O. (författare)
-
Poso, Antti (författare)
-
- Fowler, Christopher J. (författare)
- Umeå universitet,Farmakologi
-
Laitinen, Jarmo T. (författare)
-
Nevalainen, Tapio (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2013-10-22
- 2013
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 56:21, s. 8484-8496
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In the present study, identification of chiral 1,3,4-oxadiazol-2-ones as potent and selective FAAH inhibitors has been described. The separated enantiomers showed clear differences in the potency and selectivity toward both FAAH and MAGL. Additionally, the importance of the chirality on the inhibitory activity and selectivity was proven by the simplification approach by removing a methyl group at the 3-position of the 1,3,4-oxadiazol-2-one ring. The most potent compound of the series, the S-enantiomer of 3-(1-(4-isobutylphenyl)ethyl)-5-methoxy-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one (JZP-327A, Si), inhibited human recombinant FAAH (hrFAAH) in the low nanomolar range (IC50 = 11 mu M), whereas its corresponding R-enantiomer 52 showed only moderate inhibition toward hrFAAH (IC50 = 0.24 mu M). In contrast to hrFAAH, R-enantiomer 52 was more potent in inhibiting the activity of hrMAGL compared to S-enantiomer 51 (IC50 = 4.0 mu M and 16% inhibition at 10 mu M, respectively). The FAAH selectivity of the compound Si over the supposed main off-targets, MAGL and COX, was found to be >900-fold. In addition, activity-based protein profiling (ABPP) indicated high selectivity over other serine hydrolases. Finally, the selected Senantiomers 51, 53, and 55 were shown to be tight binding, slowly reversible inhibitors of the hrFAAH.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Patel, Jayendra ...
-
Parkkari, Teija
-
Laitinen, Tuomo
-
Kaczor, Agnieszk ...
-
Saario, Susanna ...
-
Savinainen, Juha ...
-
visa fler...
-
Navia-Padanius, ...
-
Cipriano, Mariat ...
-
Leppanen, Jukka
-
Koshevoy, Igor O ...
-
Poso, Antti
-
Fowler, Christop ...
-
Laitinen, Jarmo ...
-
Nevalainen, Tapi ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet