Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-90837" >
Loss-of-Function of...
Loss-of-Function of the Voltage-Gated Sodium Channel Na(V)1.5 (Channelopathies) in Patients With Irritable Bowel Syndrome
-
Beyder, Arthur (författare)
-
Mazzone, Amelia (författare)
-
Strege, Peter R. (författare)
-
visa fler...
-
Tester, David J. (författare)
-
Saito, Yuri A. (författare)
-
Bernard, Cheryl E. (författare)
-
Enders, Felicity T. (författare)
-
Ek, Weronica E. (författare)
-
Schmidt, Peter T. (författare)
-
Dlugosz, Aldona (författare)
-
Lindberg, Greger (författare)
-
- Karling, Pontus (författare)
- Umeå universitet,Medicin
-
- Ohlsson, Bodil (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Enheten för kroniska inflammatoriska och degenerativa sjukdomar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Chronic Inflammatory and Degenerative Diseases Research Unit,Lund University Research Groups
-
Gazouli, Maria (författare)
-
Nardone, Gerardo (författare)
-
Cuomo, Rosario (författare)
-
Usai-Satta, Paolo (författare)
-
Galeazzi, Francesca (författare)
-
Neri, Matteo (författare)
-
Portincasa, Piero (författare)
-
Bellini, Massimo (författare)
-
Barbara, Giovanni (författare)
-
Camilleri, Michael (författare)
-
Locke, G. Richard, III (författare)
-
Talley, Nicholas J. (författare)
-
D'Amato, Mauro (författare)
-
Ackerman, Michael J. (författare)
-
Farrugia, Gianrico (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2014
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Gastroenterology. - : Elsevier BV. - 0016-5085 .- 1528-0012. ; 146:7, s. 1659-1668
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- BACKGROUND & AIMS: SCN5A encodes the a-subunit of the voltage-gated sodium channel Na(V)1.5. Many patients with cardiac arrhythmias caused by mutations in SCN5A also have symptoms of irritable bowel syndrome (IBS). We investigated whether patients with IBS have SCN5A variants that affect the function of Na(V)1.5. METHODS: We performed genotype analysis of SCN5A in 584 persons with IBS and 1380 without IBS (controls). Mutant forms of SCN5A were expressed in human embryonic kidney-293 cells, and functions were assessed by voltage clamp analysis. A genome-wide association study was analyzed for an association signal for the SCN5A gene, and replicated in 1745 patients in 4 independent cohorts of IBS patients and controls. RESULTS: Missense mutations were found in SCN5A in 13 of 584 patients (2.2%, probands). Diarrhea-predominant IBS was the most prevalent form of IBS in the overall study population (25%). However, a greater percentage of individuals with SCN5A mutations had constipation-predominant IBS (31%) than diarrhea-predominant IBS (10%; P < .05). Electrophysiologic analysis showed that 10 of 13 detected mutations disrupted Na(V)1.5 function (9 loss-of-function and 1 gain-of-function function). The p. A997T-Na(V)1.5 had the greatest effect in reducing Na(V)1.5 function. Incubation of cells that expressed this variant with mexiletine restored their sodium current and administration of mexiletine to 1 carrier of this mutation (who had constipation-predominant IBS) normalized their bowel habits. In the genome-wide association study and 4 replicated studies, the SCN5A locus was strongly associated with IBS. CONCLUSIONS: About 2% of patients with IBS carry mutations in SCN5A. Most of these are loss-of-function mutations that disrupt Na(V)1.5 channel function. These findings provide a new pathogenic mechanism for IBS and possible treatment options.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Gastroenterologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Gastroenterology and Hepatology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Nyckelord
- Genetics
- GI Motility
- Voltage-Gated Sodium Channel
- Polymorphism
- Genetics
- GI Motility
- Voltage-Gated Sodium Channel
- Polymorphism
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Beyder, Arthur
-
Mazzone, Amelia
-
Strege, Peter R.
-
Tester, David J.
-
Saito, Yuri A.
-
Bernard, Cheryl ...
-
visa fler...
-
Enders, Felicity ...
-
Ek, Weronica E.
-
Schmidt, Peter T ...
-
Dlugosz, Aldona
-
Lindberg, Greger
-
Karling, Pontus
-
Ohlsson, Bodil
-
Gazouli, Maria
-
Nardone, Gerardo
-
Cuomo, Rosario
-
Usai-Satta, Paol ...
-
Galeazzi, France ...
-
Neri, Matteo
-
Portincasa, Pier ...
-
Bellini, Massimo
-
Barbara, Giovann ...
-
Camilleri, Micha ...
-
Locke, G. Richar ...
-
Talley, Nicholas ...
-
D'Amato, Mauro
-
Ackerman, Michae ...
-
Farrugia, Gianri ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Gastroenterologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Gastroenterology
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Lunds universitet